Trapianto di microbiota fecale per il trattamento della grave malattia acuta del trapianto contro l'ospite intestinale
20 settembre 2023 aggiornato da: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Uno studio pilota di fase 1 in aperto: trapianto di microbiota fecale (FMT) in pazienti con grave malattia acuta del trapianto contro l'ospite intestinale
Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali dell'utilizzo di una procedura sperimentale (trapianto di microbiota fecale [FMT]) nel trattamento di pazienti con grave malattia acuta del trapianto contro l'ospite intestinale. Lo scopo di un trapianto di microbiota fecale è utilizzare le feci di un donatore umano sano per sostituire i batteri intestinali anomali nel ricevente.
Uno degli effetti collaterali di un trapianto di cellule staminali è lo sviluppo della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) in diversi organi, compreso l'intestino.
La GvHD è causata dal midollo osseo donato o dalle cellule del sangue periferico che riconoscono il corpo del ricevente come estraneo e lo attaccano.
La GvHD intestinale acuta è una delle principali cause di morte dopo il trapianto.
Recentemente, studi hanno dimostrato che i pazienti con ridotta diversità batterica intestinale nelle loro feci durante la GvHD intestinale acuta hanno tassi di mortalità complessivi più elevati.
Le informazioni apprese da questo studio possono offrire l'FMT come una terapia promettente per il trattamento della grave malattia acuta del trapianto contro l'ospite intestinale.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Per la valutazione della sicurezza, episodi di infezione microbica del flusso sanguigno attribuiti al trapianto di microbiota fecale (FMT) entro i primi 7 giorni dall'inizio di ciascuna somministrazione di FMT.
II. Per la valutazione della tollerabilità, il soggetto deve ingerire il 50% di una dose di prodotto FMT senza eventi avversi (AE) di grado 3 o superiore entro i primi 7 giorni post-FMT.
OBIETTIVO SECONDARIO:
I. Raccogliere feci, tamponi orali e campioni di sangue per studi futuri per definire la diversità dei taxa batterici, la traslocazione microbica e i cambiamenti metabolomici e proteomici associati allo sviluppo della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD).
II. Per l'efficacia clinica, > 50% dei soggetti con almeno 1 stadio di miglioramento della GvHD intestinale entro 8 settimane dopo la prima dose di FMT.
SCHEMA:
I pazienti ingeriscono OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) per via orale per due giorni consecutivi. Una dose equivale all'ingestione di 30 capsule e quindi ogni giorno il paziente ingerirà 15 capsule. Se non si nota alcuna risposta dopo 7 giorni, i pazienti possono ricevere una seconda dose di FMT per altri 2 giorni. Il trattamento standard per la GvHD intestinale continuerà durante questo periodo.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per un massimo di 6 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti che hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
- GvHD acuta definita come esperienza di sintomi di GvHD che iniziano prima del giorno +100 dopo l'HSCT
Gut GvHD definito come soggetti che manifestano sintomi di GvHD coerenti con lo stadio 3 o lo stadio 4 secondo la stadiazione del Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR):
- Soggetti con GvHD intestinale acuto allo stadio 3 con 1500-1999 ml di feci al giorno
- Soggetti in stadio 4 con più di 2 litri di feci al giorno e/o gravi crampi addominali, sanguinamento o ileo
- GVHD intestinale acuta refrattaria agli steroidi definita come progressione dei sintomi dopo 3 giorni di steroidi sistemici (> 1 mg/kg/giorno di metilprednisolone) o GvHD intestinale acuta resistente agli steroidi definita come sintomi stabili dopo 5 giorni di steroidi sistemici (> 1 mg/kg/ giorno metilprednisolone)
- In grado di deglutire le capsule senza aspirazione o disfagia
- Capacità di comprendere il consenso informato scritto e la volontà di firmare il consenso e accettare il rischio di ricevere feci da donatore non imparentato
Criteri di esclusione:
- Conta assoluta dei neutrofili < 500 cellule/uL
- Presenza di infezione ricorrente da Clostridium difficile
- Presenza di ileo o megacolon tossico
- Storia di patogeno fecale resistente a più farmaci
- Storia di malattia infiammatoria intestinale (ad esempio morbo di Crohn o colite ulcerosa)
- Infezione sistemica incontrollata e attiva da batteri, virus o funghi
- Soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Citomegalovirus (CMV) e/o virus di Epstein-Barr (EBV) quantificabili valutati mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e dopo attecchimento di neutrofili definito come conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500 cellule/uL
- Emodinamicamente instabile
- Sanguinamento gastrointestinale attivo
- Donne in gravidanza e/o in allattamento
- Disfagia dovuta a disturbi orofaringei, esofagei, funzionali, neuromuscolari (es. ictus, sclerosi multipla, sclerosi laterale amiotrofica [SLA]) o il soggetto mostra evidenza di disfagia quando viene somministrata la capsula del "test di sicurezza"
- Sindrome da svuotamento gastrico ritardato
- Aspirazione cronica nota
- Soggetti con una storia di allergia significativa agli alimenti
- Soggetti con allergie a cloruro di sodio, glicerolo, olio di teobroma, gelatina bovina, sodio lauril solfato, coloranti Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C) o biossido di titanio, tutti ingredienti generalmente riconosciuti come sicuri (GRAS)
- Storia di precedenti interventi chirurgici gastrointestinali
- Soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali per il trattamento della GvHD intestinale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (capsula OpenBiome FMT DE)
I pazienti ingeriscono OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) per via orale per due giorni consecutivi.
Una dose equivale all'ingestione di 30 capsule e quindi ogni giorno il paziente ingerirà 15 capsule.
Se non si nota alcuna risposta dopo 7 giorni, i pazienti possono ricevere una seconda dose di FMT per altri 2 giorni.
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Ricevi OpenBiome FMT Capsule DE PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Per la valutazione della sicurezza, episodi di infezione microbica del flusso sanguigno attribuiti al trapianto di microbiota fecale (FMT) entro i primi 7 giorni dopo l'inizio di ciascuna somministrazione di FMT.
Per la valutazione della tollerabilità, almeno il 60% dei soggetti è in grado di ingerire il 50% di una dose di FMT senza eventi avversi (AE) di grado 3 o superiore entro i primi 7 giorni post-FMT.
I soggetti saranno monitorati attraverso la valutazione della stadiazione della malattia del trapianto intestinale contro l'ospite (GvHD) e gli eventi avversi saranno eseguiti bisettimanalmente per le prime 4 settimane dopo la prima dose di FMT, settimanalmente durante il ricovero e mensilmente fino a sei mesi dopo la dimissione dall'ospedale .
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Fino a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Raccolta di feci, tamponi orali e campioni di sangue per definire la diversità dei taxa batterici, la traslocazione microbica nonché i cambiamenti metabolomici e proteomici associati allo sviluppo della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Le metriche di diversità alfa saranno confrontate tra modelli di regressione a effetti misti in punti temporali.
Le differenze multivariate saranno calcolate utilizzando l'analisi della varianza multivariata permutazionale (PERMANOVA).
Tecniche di abbondanza differenziale saranno utilizzate per confrontare i taxa nel tempo utilizzando il pacchetto DESeq2.
DESeq2 modella il conteggio dei taxa con un modello binomiale negativo.
Per esaminare specificamente prima e dopo l'FMT, applicheremo tecniche multivariate come l'analisi delle coordinate principali (PCoA) per identificare i parametri che sono influenzati positivamente dall'FMT e per determinare se queste differenze persistono nel tempo.
La tecnica PERMNOVA verrà applicata per rilevare le differenze a livello di popolazione prima e dopo l'FMT.
Useremo il tasso di false scoperte di Benjamini-Hochberg (FDR) per tenere conto del test di ipotesi multiple.
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Fino a 6 mesi
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Miglioramento della GvHD
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo la prima dose di FMT
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L'efficacia clinica sarà definita come > 50% dei soggetti con almeno 1 stadio di miglioramento della GvHD intestinale entro 8 settimane dopo la prima dose di FMT.
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Fino a 8 settimane dopo la prima dose di FMT
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 settembre 2023
Completamento primario (Stimato)
30 dicembre 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 febbraio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 febbraio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
21 febbraio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 settembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-001736 (Altro identificatore: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2020-00211 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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