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進行性固形腫瘍患者における CRX100 の研究

2024年2月7日 更新者：BioEclipse Therapeutics

進行性固形腫瘍患者を対象とした CRX100 の第 1 相非盲検用量漸増試験

この臨床研究は、進行性固形腫瘍を有する成人被験者における CRX100 の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) 特性を決定するための非盲検第 1 相用量漸増研究です。 患者は、記載された選択基準を満たすかどうかを判断するためにスクリーニングおよび評価されます。 登録された被験者は、自家サイトカイン誘導キラー（CIK）細胞のex vivoでの生成を可能にするために白血球除去を受けます。 トリプルネガティブ乳がん、結腸直腸がん、肝細胞がん、骨肉腫、上皮性卵巣がん、および胃がんの患者が考慮されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • 募集
        • HonorHealth Research Institute
        • 主任研究者：
          • Justin Moser, MD
        • コンタクト：
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • 募集
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Sandip Patel, MD
        • コンタクト：
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • 募集
        • Stanford University
        • 主任研究者：
          • Oliver Dorigo, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

被験者は、この研究に登録するには、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. -同意時の年齢が18歳以上。
  2. -研究手順の前に取得された国、地方、および機関のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント。
  3. -被験者は、次の腫瘍のいずれかの組織学的に確認された診断を受けている必要があります：乳房のトリプルネガティブ腺癌（ヒト上皮成長因子受容体2-エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体陰性[HER2-/ER-/PR-]）、結腸または直腸（CRC）、肝細胞癌（HCC）、骨肉腫、上皮性卵巣癌、または胃癌。 元の病理レポート、または最近の生検による診断の文書化が必要です。
  4. 被験者は、病気が再発したか、標準治療に難治性または不耐性であるか、または標準治療を拒否しなければなりません。
  5. -被験者は、コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）を使用してiRECISTで評価可能な疾患を持っている必要があります IV造影剤、少なくとも1つの測定可能な標的病変。
  6. 被験者は、0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
  7. 被験者は、最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響から回復している必要があります。
  8. 被験者は、抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の治療用量を必要とする活動的な感染症にかかっていない必要があります。
  9. -アフェレーシス前の少なくとも12週間は細胞療法を投与しないでください。
  10. -スクリーニング時の適切な血液機能。次のように定義されます：絶対リンパ球数（ALC）> 500細胞/ mm3、絶対好中球数（ANC）> 750細胞/ mm 3、ヘモグロビン> 8 g / dL、および血小板数> 50,000細胞/ mm3。 ヘモグロビンおよび血小板数のしきい値は、赤血球または血小板の輸血なしで達成可能でなければなりません。

  11. 次のように定義される適切な臓器機能:

    1. 腎機能：血清クレアチニン<1.5x施設の正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス> 50 mL /分
    2. -適切な肝機能：総ビリルビン≤1.5x施設の正常上限。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、肝転移が存在しない限り、施設の正常上限の2.5倍以下であり、その場合はULNの5倍以下でなければなりません。国際正規化比率 (INR) ≤1.5。 HCC の被験者の場合、適切な肝機能は次のように定義されます。
  12. 出産の可能性のある女性 (生理学的に妊娠できるすべての女性と定義) は、血清 β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-HCG) または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
  13. 出産の可能性のある女性は、研究全体およびCRX100の最終投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  14. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、効果的なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります 研究中およびCRX100の最後の投与後6か月間。
  15. 被験者は、すべての研究手順、要件、およびフォローアップ検査を喜んで遵守する必要があります。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究への参加から除外されます。

  1. -新規または進行性の脳転移のある被験者。 スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認されるように、中枢神経系向けの治療後少なくとも4週間進行の証拠がない場合、治療を受けた脳転移のある被験者は適格です。
  2. -自己免疫疾患の活動性または病歴（既知または疑われる）。 白斑、I 型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態については、例外が認められます。
  3. -コルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態を持っている アフェレーシスの14日前まで、および注入の14日前まで。 吸入または局所ステロイドおよび副腎補充量 (1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾン相当量) は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。 イメージングのための造影剤アレルギーに対する短期間（<48時間）のステロイド前処理は許可されています。
  4. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性の慢性B型またはC型肝炎、癌とは無関係の生命を脅かす病気、または治験責任医師の意見では、この研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
  5. 妊娠中または授乳中の乳児（被験者または家族の接触者）。
  6. -被験者または家庭内接触者の臨床的に重大な免疫不全（例えば、基礎疾患および/または投薬による）。
  7. -根底にある病状（治療を必要とする進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心不整脈を含むがこれらに限定されない）、精神医学的状態、または社会的状況を持っている、調査官の意見では、プロトコルに従って研究管理を危うくするか、有害事象の評価を危うくします。
  8. -次の状況を除いて、別の浸潤性悪性腫瘍の病歴がある：浸潤性悪性腫瘍の病歴のある個人は、少なくとも2年間無病で治療を受けていないか、治験責任医師によって再発のリスクが低いと見なされている場合に適格ですその悪性;次のがんを持つ個人は、診断および治療された場合に適格です：乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がん、限局性前立腺がん、または皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。 被験者を別の悪性腫瘍に登録する場合、治験責任医師はその被験者についてメディカルモニターと話し合うことを検討する必要があります。
  9. -登録から3週間以内の治験薬研究、腫瘍溶解性ウイルス療法または免疫療法による治療。
  10. 注入の3週間前に化学療法。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：単剤療法用量漸増コホート
現在の改正以前は、用量レベル 1 ～ 5 では DLT は観察されませんでした。 現在のプロトコール改訂版から、単剤療法コホートにおける用量決定には、用量レベル 6 の 3+3 デザインが利用されます。CRX100 注入は 9 週間 (+/- 7 日) ごとに行われます。 対象は、4回の用量を超えて追加のCRX100の投与を受けることが対象にとって最善であると治療医師およびスポンサーによって決定されない限り、最大4回のCRX100の注入を受けることになる。 少なくとも 3 人の DLT 評価可能な被験者は用量レベル 6 での用量となり、3+3 デザインを使用した DLT の発生率と SRC およびスポンサーとの協議に基づいて必要と判断された場合は 6 人の被験者に拡大されます。
生物学的：輸液用CRX100懸濁液
指定された用量の CDSR と組み合わせた固定用量の CIK 細胞。
組み合わせ製品：フルダラビン
25mg/m IV (-7日目から-3日目まで5回投与)
組み合わせ製品：シクロホスファミド
60mg/kg 静脈内 (IV) (-7 日目と -6 日目に 2 回投与)
実験的：併用療法コホート

包含基準で定義されている再発または難治性の固形腫瘍を有する被験者は、進行性固形悪性腫瘍を有する患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたCRX100の安全性および抗腫瘍活性を評価するために登録される。 使用される CRX100 の用量は、単剤療法コホートから決定されます。

CRX100 の注入は 9 週間 (+/- 7 日) ごとに行われます。 被験者は、4回の用量を超えて追加のCRX100の投与を受けることが被験者の最善の利益であると治療医師およびスポンサーによって決定されない限り、最大4回の用量のCRX100を受けることになる。

ペムブロリズマブは、承認されたラベルに従って 3 週間ごと (Q3W) に 200 mg を IV 投与されます。
生物学的：輸液用CRX100懸濁液
指定された用量の CDSR と組み合わせた固定用量の CIK 細胞。
組み合わせ製品：フルダラビン
25mg/m IV (-7日目から-3日目まで5回投与)
組み合わせ製品：シクロホスファミド
60mg/kg 静脈内 (IV) (-7 日目と -6 日目に 2 回投与)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生する有害事象の頻度と用量制限毒性
時間枠：各投与対象に対する用量投与から28日後。
主要アウトカム測定は、単独療法における治験薬および併用療法との治験薬の投与中および投与後の、治療中に発生した有害事象および用量制限毒性の頻度に基づきます。
各投与対象に対する用量投与から28日後。
最大耐用量 (MTD)、最大実行可能用量 (MFD)、または最適生物学的用量 (OBD) を決定し、推奨されるフェーズ 1b/フェーズ 2a 用量レベルを決定します。
時間枠：各投与対象に対する用量投与から28日後。
被験者の治療後の安全性審査委員会によるAE、SAE、またはDLTの審査
各投与対象に対する用量投与から28日後。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウイルス放出アッセイによって評価された被験者のウイルス量に基づく CRX100 の体内分布。
時間枠：各投与対象について、投与後28日。
治験薬の単回投与後、ウイルス排出アッセイによって評価された各被験者のウイルス負荷に基づいて CRX100 の体内分布を特徴付ける。
各投与対象について、投与後28日。
被験者の中和抗体レベルに基づく治験薬に対する免疫反応。
時間枠：各投与対象について、投与後28日。
中和vvDD抗体のレベルは、治験薬の単回投与後の用量レベルと時点によって要約されます。
各投与対象について、投与後28日。
IRECIST基準に基づく治験薬の早期抗腫瘍活性
時間枠：各投与対象の投与後6ヶ月。
応答の RECIST 分類を使用して観察された最良の応答に基づいて要約されています。 全体的な反応と各レベルの反応の頻度。
各投与対象の投与後6ヶ月。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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BioEclipse Therapeutics

捜査官

  • 主任研究者：Oliver Dorigo, MD、Stanford University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月8日

一次修了 (推定)

2025年8月1日

研究の完了 (推定)

2026年10月1日

試験登録日

最初に提出

2020年2月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月20日

最初の投稿 (実際)

2020年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月7日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRX100-001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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