Studie CRX100 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zapsat do této studie:

1. Věk ≥18 let v době udělení souhlasu.
2. Písemný informovaný souhlas v souladu s národními, místními a institucionálními směrnicemi získanými před jakýmikoli postupy studie.
3. Subjekty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu jednoho z následujících nádorů: trojitý negativní adenokarcinom prsu (receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2- estrogenový receptor- a progesteronový receptor- negativní [HER2-/ER-/PR-]), adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku (CRC), hepatocelulárního karcinomu (HCC), osteosarkomu, epiteliálního karcinomu vaječníků nebo karcinomu žaludku. Vyžaduje se dokumentace diagnózy s původní patologickou zprávou nebo nedávná biopsie.
4. Subjekty musí mít recidivující onemocnění nebo být refrakterní nebo netolerující standardní péči nebo odmítající standardní terapie.
5. Subjekty musí mít onemocnění hodnotitelné iRECIST pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) s IV kontrastem, s alespoň jednou měřitelnou cílovou lézí.
6. Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Subjekty se musí zotavit z účinků nedávné operace, radiační terapie nebo chemoterapie.
8. Subjekty musí být bez aktivních infekcí vyžadujících léčebné dávky antibiotik, antimykotik nebo antivirových léků.
9. Po dobu alespoň 12 týdnů před aferézou se nemá podávat žádná buněčná terapie.
10. Adekvátní hematologická funkce v době screeningu, definovaná jako: absolutní počet lymfocytů (ALC) >500 buněk/mm3, absolutní počet neutrofilů (ANC) >750 buněk/mm3, hemoglobin >8 g/dl a počet krevních destiček >50 000 buněk/ mm3. Hranice hemoglobinu a počtu krevních destiček musí být dosažitelné bez transfuze červených krvinek nebo krevních destiček.

11. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

    1. Renální funkce: sérový kreatinin <1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min
    2. Přiměřená jaterní funkce: celkový bilirubin ≤1,5x ústavní horní hranice normálu; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x ústavní horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5x ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5. Pro subjekty s HCC je adekvátní jaterní funkce definována jako: celkový bilirubin ≤ 3x ústavní horní hranice normy, AST/ALT ≤ 5x ústavní horní hranice normálu, INR ≤ 1,7, Child-Turcotte-Pugh skóre <8.
12. Ženy ve fertilním věku (definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět) musí mít negativní sérový ß-lidský choriový gonadotropin (ß-HCG) nebo těhotenský test v moči.
13. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce CRX100.
14. Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné metody bariérové ​​antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce CRX100.
15. Subjekty musí být ochotny vyhovět všem studijním postupům, požadavkům a následným zkouškám.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeny z účasti v této studii:

1. Subjekty s novými nebo progresivními metastázami v mozku. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud neexistuje žádný důkaz progrese po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě řízené centrálním nervovým systémem, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu.
2. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (známé nebo suspektní). Výjimky jsou povoleny pro vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
3. Máte stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denně prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před aferézou a během 14 dnů před infuzí. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky (≤10 mg denních ekvivalentů prednisonu) jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Krátkodobá (<48 hodin) předléčba steroidy pro alergii na kontrast pro zobrazování je povolena.
4. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní chronická hepatitida B nebo C, život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou nebo jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru výzkumníka mohlo narušit účast v této studii.
5. Těhotné nebo kojící dítě (kontakty subjektu nebo domácnosti).
6. Klinicky významná imunodeficience (např. v důsledku základního onemocnění a/nebo léků) u subjektu nebo v kontaktu v domácnosti.
7. Máte jakýkoli základní zdravotní stav (včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující léčbu, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie), psychiatrický stav nebo sociální situaci, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit administraci studie podle protokolu nebo ohrozit hodnocení AE.
8. Mají v anamnéze jinou invazivní malignitu, s výjimkou následujících okolností: jedinci s anamnézou invazivní malignity jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění a bez léčby po dobu alespoň 2 let nebo jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity; jedinci s následujícími rakovinami jsou způsobilí, pokud jsou diagnostikováni a léčeni: karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku, lokalizovaný karcinom prostaty nebo bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže. Při zařazování subjektu s jiným maligním onemocněním by měl zkoušející zvážit projednání subjektu s lékařským monitorem.
9. Léčba jakoukoli zkoumanou lékovou studií, onkolytická virová terapie nebo imunoterapie do tří (3) týdnů od zařazení.
10. Chemoterapie tři (3) týdny před infuzí.