Badanie CRX100 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody.
2. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z krajowymi, lokalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi uzyskanymi przed jakimikolwiek procedurami badawczymi.
3. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie jednego z następujących nowotworów: potrójnie ujemny gruczolakorak piersi (receptor 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu - receptor estrogenu i receptor progesteronu - ujemny [HER2-/ER-/PR-]), gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy (CRC), raka wątrobowokomórkowego (HCC), kostniakomięsaka, nabłonkowego raka jajnika lub raka żołądka. Wymagane jest udokumentowanie rozpoznania oryginalnym raportem histopatologicznym lub niedawną biopsją.
4. Pacjenci muszą mieć nawrót choroby lub być oporni lub nie tolerujący standardowej opieki, lub odmawiać standardowych terapii.
5. Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można ocenić w systemie iRECIST za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) z kontrastem dożylnym, z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową.
6. Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-2 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Pacjenci musieli wyzdrowieć po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii.
8. Pacjenci muszą być wolni od aktywnych infekcji wymagających dawek leczniczych antybiotyków, środków przeciwgrzybiczych lub leków przeciwwirusowych.
9. Nie należy stosować terapii komórkowej przez co najmniej 12 tygodni przed aferezą.
10. Właściwa funkcja hematologiczna w momencie skriningu, określona jako: bezwzględna liczba limfocytów (ALC) >500 komórek/mm3, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >750 komórek/mm3, hemoglobina >8 g/dl i liczba płytek krwi >50 000 komórek/ mm3. Progi hemoglobiny i liczby płytek krwi muszą być osiągalne bez transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi.

11. Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako:

    1. Czynność nerek: kreatynina w surowicy <1,5x górna granica normy (GGN) lub wyliczony klirens kreatyniny >50 ml/min
    2. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5x instytucjonalna górna granica normy; aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5x górna granica normy w danej instytucji, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤5x GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5. W przypadku pacjentów z HCC prawidłową czynność wątroby definiuje się jako: bilirubina całkowita ≤3x górna granica normy w danej instytucji, AST/ALT ≤5x górna granica normy w placówce, INR ≤1,7, wynik w skali Child-Turcotte-Pugh <8.
12. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ß-HCG) w surowicy lub moczu.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki CRX100.
14. Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki CRX100.
15. Badani muszą być gotowi do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, wymagań i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w tym badaniu:

1. Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na ośrodkowy układ nerwowy, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) podczas okresu przesiewowego.
2. Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna (znana lub podejrzewana). Dopuszczalne są wyjątki w przypadku bielactwa nabytego, cukrzycy typu I, resztkowej niedoczynności tarczycy spowodowanej stanem autoimmunologicznym wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego lub stanów, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
3. Mają stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed aferezą i w ciągu 14 dni przed infuzją. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępujące nadnercza (≤10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu) są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dozwolone jest krótkotrwałe (<48 godz.) wstępne leczenie sterydami w przypadku alergii na kontrast w badaniach obrazowych.
4. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, choroby zagrażające życiu niezwiązane z rakiem lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby zakłócić udział w tym badaniu.
5. Ciąża lub karmienie piersią niemowlęcia (osoba lub kontakty domowe).
6. Klinicznie istotny niedobór odporności (np. z powodu choroby podstawowej i/lub leków) u pacjenta lub osób z jego kontaktów domowych.
7. Mieć jakikolwiek podstawowy stan chorobowy (w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję wymagającą leczenia, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub arytmię serca), stan psychiczny lub sytuację społeczną, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić administrowaniu badaniem zgodnie z protokołem lub zagrozić ocenie zdarzeń niepożądanych.
8. Mieć historię innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących okoliczności: osoby z historią inwazyjnego nowotworu złośliwego kwalifikują się, jeśli nie chorowały i nie były leczone przez co najmniej 2 lata lub zostały uznane przez Badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu; osoby z następującymi nowotworami są kwalifikowane, jeśli są zdiagnozowane i leczone: rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy, zlokalizowany rak prostaty lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry. Przy zapisywaniu pacjenta z innym nowotworem złośliwym badacz powinien rozważyć omówienie pacjenta z monitorem medycznym.
9. Leczenie jakimkolwiek eksperymentalnym lekiem, onkolityczną terapią wirusową lub immunoterapią w ciągu trzech (3) tygodni od rejestracji.
10. Chemioterapia trzy (3) tygodnie przed infuzją.