Estudo do CRX100 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:

1. Idade ≥18 anos no momento do consentimento.
2. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes nacionais, locais e institucionais obtidas antes de qualquer procedimento do estudo.
3. Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de um dos seguintes tumores: adenocarcinoma triplo negativo da mama (receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano - receptor de estrogênio - e receptor de progesterona - negativo [HER2-/ER-/PR-]), adenocarcinoma de cólon ou reto (CRC), carcinoma hepatocelular (CHC), osteossarcoma, câncer epitelial de ovário ou câncer gástrico. É necessária a documentação do diagnóstico com o relatório patológico original ou uma biópsia recente.
4. Os indivíduos devem ter recidiva da doença ou ser refratários ou intolerantes ao tratamento padrão ou recusar terapias padrão.
5. Os indivíduos devem ter doença avaliável iRECIST usando tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) com contraste IV, com pelo menos uma lesão-alvo mensurável.
6. Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
7. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia.
8. Os indivíduos devem estar livres de infecções ativas que requeiram doses de tratamento de antibióticos, antifúngicos ou medicamentos antivirais.
9. Nenhuma terapia celular deve ser administrada por pelo menos 12 semanas antes da aférese.
10. Função hematológica adequada no momento da triagem, definida como: contagem absoluta de linfócitos (ALC) >500 células/mm3, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >750 células/mm3, hemoglobina >8 g/dL e contagem de plaquetas >50.000 células/ mm3. Os limiares de contagem de hemoglobina e plaquetas devem ser alcançados sem transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas.

11. Função adequada dos órgãos, definida como:

    1. Função renal: creatinina sérica <1,5x limite superior institucional do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada >50 mL/min
    2. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5x limite superior institucional do normal; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤5x LSN; Índice Normalizado Internacional (INR) ≤1,5. Para indivíduos com CHC, a função hepática adequada é definida como: bilirrubina total ≤3x limite superior institucional do normal, AST/ALT ≤5x limite superior institucional do normal, INR ≤1,7, pontuação de Child-Turcotte-Pugh <8.
12. As mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) devem ter soro negativo para gonadotrofina coriônica humana ß (ß-HCG) ou teste de gravidez na urina.
13. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 6 meses após a última dose de CRX100.
14. Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante todo o estudo e por 6 meses após a última dose de CRX100.
15. Os indivíduos devem estar dispostos a cumprir todos os procedimentos, requisitos e exames de acompanhamento do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação neste estudo:

1. Indivíduos com metástase cerebral nova ou progressiva. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se não houver evidência de progressão por pelo menos 4 semanas após o tratamento direcionado ao sistema nervoso central, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem.
2. Ativa ou história de doença autoimune (conhecida ou suspeita). Exceções são permitidas para vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições nas quais não se espera recorrência na ausência de um gatilho externo.
3. Tiver uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à aférese e nos 14 dias anteriores à infusão. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal (≤10 mg equivalentes diários de prednisona) são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. O pré-tratamento com esteroides de curto prazo (<48 horas) para alergia ao contraste para exames de imagem é permitido.
4. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C crônica ativa, doenças potencialmente fatais não relacionadas ao câncer ou qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir na participação neste estudo.
5. Grávida ou amamentando um bebê (indivíduo ou contatos domiciliares).
6. Imunodeficiência clinicamente significativa (por exemplo, devido a doença subjacente e/ou medicação) em um indivíduo ou contatos domésticos.
7. Ter qualquer condição médica subjacente (incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso que requer tratamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca), condição psiquiátrica ou situação social que, na opinião do investigador, comprometer a administração do estudo de acordo com o protocolo ou comprometer a avaliação de EAs.
8. Ter histórico de outra malignidade invasiva, exceto nas seguintes circunstâncias: indivíduos com histórico de malignidade invasiva são elegíveis se estiverem livres da doença e sem tratamento por pelo menos 2 anos ou forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade; indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados: carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero, câncer de próstata localizado ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele. Ao inscrever um indivíduo com outra malignidade, o Investigador deve considerar discutir o assunto com o Monitor Médico.
9. Tratamento com qualquer estudo de medicamento em investigação, terapia viral oncolítica ou imunoterapia dentro de três (3) semanas após a inscrição.
10. Quimioterapia três (3) semanas antes da infusão.