Studie av CRX100 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
2. Skriftlig informert samtykke i samsvar med nasjonale, lokale og institusjonelle retningslinjer innhentet før eventuelle studieprosedyrer.
3. Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet diagnose av en av følgende svulster: trippelnegativt adenokarsinom i brystet (human epidermal vekstfaktorreseptor 2- østrogenreseptor- og progesteronreseptornegativ [HER2-/ER-/PR-]), adenokarsinom av tykktarm eller rektum (CRC), hepatocellulært karsinom (HCC), osteosarkom, epitelial eggstokkreft eller magekreft. Det kreves dokumentasjon av diagnosen med original patologirapport, eller fersk biopsi.
4. Pasienter må ha residiverende sykdom eller være refraktære eller intolerante overfor standardbehandling, eller nekte standardbehandling.
5. Forsøkspersonene må ha iRECIST evaluerbar sykdom ved bruk av computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) med IV-kontrast, med minst én målbar mållesjon.
6. Forsøkspersonene må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
7. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter effekten av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi.
8. Forsøkspersonene må være fri for aktive infeksjoner som krever behandlingsdoser av antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale medisiner.
9. Ingen cellulær terapi skal administreres i minst 12 uker før aferese.
10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon på tidspunktet for screening, definert som: absolutt lymfocyttantall (ALC) >500 celler/mm3, absolutt nøytrofiltall (ANC) >750 celler/mm3, hemoglobin >8 g/dL og blodplateantall >50 000 celler/ mm3. Hemoglobin- og blodplatetallsgrenser må kunne oppnås uten transfusjon av røde blodceller eller blodplater.

11. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

    1. Nyrefunksjon: serumkreatinin <1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance >50 ml/min.
    2. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5x institusjonell øvre normalgrense; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x institusjonell øvre normalgrense, med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5x ULN; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5. For personer med HCC er adekvat leverfunksjon definert som: total bilirubin ≤3x institusjonell øvre normalgrense, ASAT/ALT ≤5x institusjonell øvre normalgrense, INR ≤1,7, Child-Turcotte-Pugh-score <8.
12. Kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) må ha negativ serum-ß-humant koriongonadotropin (ß-HCG) eller uringraviditetstest.
13. Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 6 måneder etter siste dose av CRX100.
14. Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode gjennom hele studien og i 6 måneder etter siste dose av CRX100.
15. Fagene må være villige til å følge alle studieprosedyrer, krav og oppfølgingsprøver.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Personer med ny eller progressiv hjernemetastase. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter sentralnervesystem-rettet behandling, som fastslås ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden.
2. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom (kjent eller mistenkt). Unntak er tillatt for vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
3. Har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før aferese, og innen 14 dager før infusjon. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser (≤10 mg daglige prednisonekvivalenter) er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Kortvarig (<48 timer) steroidforbehandling for kontrastallergi for bildediagnostikk er tillatt.
4. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdommer som ikke er relatert til kreft, eller enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakelsen i denne studien.
5. Gravid eller ammende et spedbarn (objekt eller husholdningskontakter).
6. Klinisk signifikant immunsvikt (f.eks. på grunn av underliggende sykdom og/eller medisiner) hos en person eller husholdningskontakter.
7. Har en underliggende medisinsk tilstand (inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi), psykiatrisk tilstand eller sosial situasjon som etter etterforskeren mener kompromittere studieadministrasjonen i henhold til protokollen eller kompromittere vurderingen av AE.
8. Har en historie med en annen invasiv malignitet, bortsett fra følgende omstendigheter: individer med en historie med invasiv malignitet er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie og ikke behandlet i minst 2 år eller anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten; Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de blir diagnostisert og behandlet: karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen, lokalisert prostatakreft eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden. Når du registrerer et forsøksperson med en annen malignitet, bør etterforskeren vurdere å diskutere emnet med medisinsk monitor.
9. Behandling med en hvilken som helst utprøvende medikamentstudie, onkolytisk viral terapi eller immunterapi innen tre (3) uker etter registrering.
10. Kjemoterapi tre (3) uker før infusjon.