Étude du CRX100 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits dans cette étude :

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
2. Consentement éclairé écrit conformément aux directives nationales, locales et institutionnelles obtenues avant toute procédure d'étude.
3. Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de l'une des tumeurs suivantes : adénocarcinome triple négatif du sein (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain - récepteur des œstrogènes et récepteur de la progestérone - négatif [HER2-/ER-/PR-]), adénocarcinome du le côlon ou le rectum (CRC), le carcinome hépatocellulaire (CHC), l'ostéosarcome, le cancer épithélial de l'ovaire ou le cancer gastrique. La documentation du diagnostic avec le rapport de pathologie original ou une biopsie récente est requise.
4. Les sujets doivent avoir une rechute de la maladie ou être réfractaires ou intolérants aux soins standard, ou refuser les thérapies standard.
5. Les sujets doivent avoir une maladie évaluable iRECIST à l'aide d'une tomodensitométrie (TDM) ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) avec contraste IV, avec au moins une lésion cible mesurable.
6. Les sujets doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
7. Les sujets doivent avoir récupéré des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente.
8. Les sujets doivent être exempts d'infections actives nécessitant des doses de traitement d'antibiotiques, d'antifongiques ou de médicaments antiviraux.
9. Aucune thérapie cellulaire à administrer pendant au moins 12 semaines avant l'aphérèse.
10. Fonction hématologique adéquate au moment du dépistage, définie comme : nombre absolu de lymphocytes (ALC) > 500 cellules/mm3, nombre absolu de neutrophiles (ANC) >750 cellules/mm3, hémoglobine >8 g/dL et nombre de plaquettes > 50 000 cellules/mm3 mm3. Les seuils d'hémoglobine et de numération plaquettaire doivent pouvoir être atteints sans transfusion de globules rouges ou de plaquettes.

11. Fonction organique adéquate, définie comme :

    1. Fonction rénale : créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min
    2. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale, à moins que des métastases hépatiques ne soient présentes, auquel cas elle doit être ≤5x LSN ; Rapport international normalisé (INR) ≤1,5. Pour les sujets atteints de CHC, une fonction hépatique adéquate est définie comme suit : bilirubine totale ≤ 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale, AST/ALT ≤ 5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale, INR ≤ 1,7, score de Child-Turcotte-Pugh < 8.
12. Les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) doivent avoir un test de grossesse sérique ß-gonadotrophine chorionique humaine (ß-HCG) ou urinaire négatif.
13. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de CRX100.
14. Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de CRX100.
15. Les sujets doivent être disposés à se conformer à toutes les procédures d'étude, aux exigences et aux examens de suivi.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à cette étude :

1. Sujets présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'il n'y a aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé contre le système nerveux central, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage.
2. Actif ou antécédents de maladie auto-immune (connue ou suspectée). Des exceptions sont autorisées pour le vitiligo, le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou des affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe.
3. Avoir une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'aphérèse et dans les 14 jours précédant la perfusion. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien (≤ 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone) sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Un prétraitement stéroïdien à court terme (<48 h) pour l'allergie au produit de contraste pour l'imagerie est autorisé.
4. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite chronique active B ou C, maladies mortelles non liées au cancer ou toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation à cette étude.
5. Enceinte ou allaitante (sujet ou contacts familiaux).
6. Immunodéficience cliniquement significative (par exemple, due à une maladie sous-jacente et/ou à des médicaments) chez un sujet ou des contacts familiaux.
7. Avoir une condition médicale sous-jacente (y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque), une condition psychiatrique ou une situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettre l'administration de l'étude conformément au protocole ou compromettre l'évaluation des EI.
8. Avoir des antécédents d'une autre tumeur maligne invasive, à l'exception de la circonstance suivante : les personnes ayant des antécédents de tumeur maligne invasive sont éligibles si elles n'ont pas de maladie et ne sont pas traitées depuis au moins 2 ans ou sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette malignité ; les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles sont diagnostiquées et traitées : carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus, cancer localisé de la prostate ou carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Lors de l'inscription d'un sujet atteint d'une autre tumeur maligne, l'investigateur doit envisager de discuter du sujet avec le moniteur médical.
9. Traitement avec toute étude de médicament expérimental, thérapie virale oncolytique ou immunothérapie dans les trois (3) semaines suivant l'inscription.
10. Chimiothérapie trois (3) semaines avant la perfusion.