Studio di CRX100 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati in questo studio:

1. Età ≥18 anni al momento del consenso.
2. - Consenso informato scritto in conformità con le linee guida nazionali, locali e istituzionali ottenute prima di qualsiasi procedura di studio.
3. I soggetti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di uno dei seguenti tumori: adenocarcinoma triplo negativo della mammella (recettore del fattore di crescita epidermico umano 2- recettore degli estrogeni e recettore del progesterone negativo [HER2-/ER-/PR-]), adenocarcinoma del colon o retto (CRC), carcinoma epatocellulare (HCC), osteosarcoma, carcinoma ovarico epiteliale o carcinoma gastrico. È richiesta la documentazione della diagnosi con il referto patologico originale o una biopsia recente.
4. I soggetti devono avere una malattia recidivante o essere refrattari o intolleranti alle cure standard o rifiutare le terapie standard.
5. - I soggetti devono avere una malattia valutabile iRECIST mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) con contrasto IV , con almeno una lesione target misurabile.
6. I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
7. I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia.
8. I soggetti devono essere privi di infezioni attive che richiedano dosi terapeutiche di antibiotici, antimicotici o farmaci antivirali.
9. Nessuna terapia cellulare da somministrare per almeno 12 settimane prima dell'aferesi.
10. Adeguata funzionalità ematologica al momento dello screening, definita come: conta assoluta dei linfociti (ALC) >500 cellule/mm3, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >750 cellule/mm3, emoglobina >8 g/dL e conta piastrinica >50.000 cellule/ mm3. Le soglie di conteggio di emoglobina e piastrine devono essere raggiungibili senza trasfusioni di globuli rossi o piastrine.

11. Adeguata funzione d'organo, definita come:

    1. Funzionalità renale: creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) o clearance della creatinina calcolata >50 ml/min
    2. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤1,5x limite superiore istituzionale del normale; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5x limite superiore istituzionale della norma, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5x ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5. Per i soggetti con HCC, la funzione epatica adeguata è definita come: bilirubina totale ≤3x limite superiore istituzionale della norma, AST/ALT ≤5x limite superiore istituzionale della norma, INR ≤1,7, punteggio Child-Turcotte-Pugh <8.
12. Le donne in età fertile (definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta) devono avere un test di gravidanza negativo per la ß-gonadotropina corionica umana (ß-HCG) o per le urine.
13. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di CRX100.
14. I maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di CRX100.
15. I soggetti devono essere disposti a rispettare tutte le procedure, i requisiti e gli esami di follow-up dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio:

1. Soggetti con metastasi cerebrali nuove o progressive. I soggetti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se non vi è evidenza di progressione per almeno 4 settimane dopo il trattamento diretto al sistema nervoso centrale, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening.
2. Attiva o storia di malattia autoimmune (nota o sospetta). Sono consentite eccezioni per vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
3. Avere una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'aferesi ed entro 14 giorni prima dell'infusione. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi sostitutive surrenali (equivalenti di prednisone ≤10 mg al giorno) sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. È consentito il pretrattamento con steroidi a breve termine (<48 ore) per l'allergia al contrasto per l'imaging.
4. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite cronica attiva B o C, malattie potenzialmente letali non correlate al cancro o qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferire con la partecipazione a questo studio.
5. Incinta o allattamento di un neonato (soggetto o contatti familiari).
6. Immunodeficienza clinicamente significativa (per es., dovuta a malattia di base e/o farmaci) in un soggetto o contatti familiari.
7. Avere qualsiasi condizione medica di base (incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva che richiede trattamento, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca), condizione psichiatrica o situazione sociale che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la somministrazione dello studio come da protocollo o compromettere la valutazione degli eventi avversi.
8. Avere una storia di un altro tumore maligno invasivo, ad eccezione della seguente circostanza: gli individui con una storia di tumore maligno invasivo sono idonei se sono liberi da malattia e fuori trattamento da almeno 2 anni o sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di quella malignità; gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati: carcinoma in situ della mammella, del cavo orale o della cervice, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. Quando si arruola un soggetto con un altro tumore maligno, lo sperimentatore dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di discutere l'argomento con il Medical Monitor.
9. Trattamento con qualsiasi studio farmacologico sperimentale, terapia virale oncolitica o immunoterapia entro tre (3) settimane dall'arruolamento.
10. Chemioterapia tre (3) settimane prima dell'infusione.