Studie van CRX100 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om voor dit onderzoek te worden ingeschreven:

1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van toestemming.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met nationale, lokale en institutionele richtlijnen verkregen voorafgaand aan eventuele studieprocedures.
3. Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van een van de volgende tumoren: drievoudig negatief adenocarcinoom van de borst (menselijke epidermale groeifactorreceptor 2- oestrogeenreceptor- en progesteronreceptor-negatief [HER2-/ER-/PR-]), adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum (CRC), hepatocellulair carcinoom (HCC), osteosarcoom, epitheliale eierstokkanker of maagkanker. Documentatie van de diagnose met het originele pathologierapport of een recente biopsie is vereist.
4. Proefpersonen moeten een recidiverende ziekte hebben of refractair of intolerant zijn voor standaardzorg, of weigeren standaardtherapieën.
5. Proefpersonen moeten iRECIST evalueerbare ziekte hebben met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met IV-contrast, met ten minste één meetbare doellaesie.
6. Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben.
7. Proefpersonen moeten hersteld zijn van de gevolgen van een recente operatie, bestraling of chemotherapie.
8. Proefpersonen moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor behandelingsdoses antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale medicatie nodig zijn.
9. Gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de aferese mag geen cellulaire therapie worden toegediend.
10. Adequate hematologische functie op het moment van screening, gedefinieerd als: absoluut aantal lymfocyten (ALC) >500 cellen/mm3, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >750 cellen/mm3, hemoglobine >8 g/dl en aantal bloedplaatjes >50.000 cellen/ mm3. De hemoglobine- en bloedplaatjesdrempels moeten haalbaar zijn zonder transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes.

11. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

    1. Nierfunctie: serumcreatinine <1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring >50 ml/min
    2. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5x institutionele bovengrens van normaal; aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5x de institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤5x ULN moet zijn; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5. Voor personen met HCC wordt een adequate leverfunctie gedefinieerd als: totaal bilirubine ≤3x institutionele bovengrens van normaal, AST/ALT ≤5x institutionele bovengrens van normaal, INR ≤1,7, Child-Turcotte-Pugh-score <8.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) moeten een negatieve serum-ß-humaan choriongonadotrofine (ß-HCG)- of urinezwangerschapstest hebben.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis CRX100.
14. Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve barrière-anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis CRX100.
15. Proefpersonen moeten bereid zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, vereisten en vervolgonderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Proefpersonen met nieuwe of progressieve hersenmetastasen. Personen met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende ten minste 4 weken na op het centrale zenuwstelsel gerichte behandeling geen bewijs is van progressie, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode.
2. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bekend of vermoed). Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is.
3. Een aandoening hebben die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan aferese en binnen 14 dagen voorafgaand aan infusie. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses (≤10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Kortdurende (<48 uur) voorbehandeling met steroïden voor contrastallergie voor beeldvorming is toegestaan.
4. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve chronische hepatitis B of C, levensbedreigende ziekten die geen verband houden met kanker, of een ernstige medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou kunnen belemmeren.
5. Zwanger of borstvoeding gevend kind (persoon of huishoudelijke contacten).
6. Klinisch significante immunodeficiëntie (bijvoorbeeld als gevolg van onderliggende ziekte en/of medicatie) bij een proefpersoon of huishoudelijke contacten.
7. Een onderliggende medische aandoening hebben (inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die behandeling vereist, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen), psychiatrische aandoening of sociale situatie die, naar de mening van de onderzoeker, zou compromitteer de onderzoeksadministratie volgens het protocol of compromitteer de beoordeling van AE's.
8. Een voorgeschiedenis hebben van een andere invasieve maligniteit, met uitzondering van de volgende omstandigheid: personen met een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij en niet behandeld zijn of door de onderzoeker worden geacht een laag risico op herhaling te hebben van die maligniteit; personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking indien gediagnosticeerd en behandeld: carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals, gelokaliseerde prostaatkanker of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Wanneer een proefpersoon met een andere maligniteit wordt ingeschreven, dient de onderzoeker te overwegen de proefpersoon met de medische monitor te bespreken.
9. Behandeling met elk geneesmiddelonderzoek, oncolytische virale therapie of immunotherapie binnen drie (3) weken na inschrijving.
10. Chemotherapie drie (3) weken voorafgaand aan de infusie.