Studie av CRX100 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerade i denna studie:

1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för samtycke.
2. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med nationella, lokala och institutionella riktlinjer som erhållits före eventuella studieprocedurer.
3. Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftad diagnos på en av följande tumörer: trippelnegativt adenokarcinom i bröstet (human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2- östrogenreceptor- och progesteronreceptornegativ [HER2-/ER-/PR-]), adenokarcinom av tjocktarmen eller ändtarmen (CRC), hepatocellulärt karcinom (HCC), osteosarkom, epitelial äggstockscancer eller magcancer. Dokumentation av diagnosen med den ursprungliga patologirapporten eller en färsk biopsi krävs.
4. Försökspersonerna måste ha återfall i sjukdomen eller vara refraktära eller intoleranta mot standardvård, eller vägra standardterapi.
5. Försökspersoner måste ha iRECIST utvärderbar sjukdom med hjälp av datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) med IV-kontrast, med minst en mätbar målskada.
6. Försökspersonerna måste ha prestationsstatusen 0-2 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från effekterna av nyligen genomförda operationer, strålbehandling eller kemoterapi.
8. Försökspersoner måste vara fria från aktiva infektioner som kräver behandlingsdoser av antibiotika, svampdödande medel eller antivirala läkemedel.
9. Ingen cellterapi ska administreras under minst 12 veckor före aferes.
10. Adekvat hematologisk funktion vid tidpunkten för screening, definierad som: absolut lymfocytantal (ALC) >500 celler/mm3, absolut neutrofilantal (ANC) >750 celler/mm3, hemoglobin >8 g/dL och trombocytantal >50 000 celler/ mm3. Hemoglobin- och trombocytantalsgränser måste kunna uppnås utan transfusion av röda blodkroppar eller blodplättar.

11. Adekvat organfunktion, definierad som:

    1. Njurfunktion: serumkreatinin <1,5x institutionell övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance >50 ml/min
    2. Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5x institutionell övre normalgräns; aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤2,5x institutionell övre normalgräns, såvida inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall den måste vara ≤5x ULN; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5. För patienter med HCC definieras adekvat leverfunktion som: total bilirubin ≤3x institutionell övre normalgräns, ASAT/ALT ≤5x institutionell övre normalgräns, INR ≤1,7, Child-Turcotte-Pugh-poäng <8.
12. Kvinnor i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida) måste ha negativt serum-ß-humant koriongonadotropin (ß-HCG) eller uringraviditetstest.
13. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av CRX100.
14. Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod med barriär under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av CRX100.
15. Ämnen måste vara villiga att följa alla studieprocedurer, krav och uppföljningsprov.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

1. Försökspersoner med nya eller progressiva hjärnmetastaser. Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om det inte finns några tecken på progression under minst 4 veckor efter centralnervsystemets inriktad behandling, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden.
2. Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom (känd eller misstänkt). Undantag är tillåtna för vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
3. Har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före aferes och inom 14 dagar före infusion. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser (≤10 mg dagliga prednisonekvivalenter) är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Kortvarig (<48 timmar) steroidförbehandling för kontrastallergi för bildbehandling är tillåten.
4. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv kronisk hepatit B eller C, livshotande sjukdomar som inte är relaterade till cancer eller någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa deltagandet i denna studie.
5. Gravid eller ammar ett spädbarn (subjekt eller hushållskontakter).
6. Kliniskt signifikant immunbrist (t.ex. på grund av underliggande sjukdom och/eller medicinering) hos en patient eller hushållskontakter.
7. Har något underliggande medicinskt tillstånd (inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver behandling, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi), psykiatriskt tillstånd eller social situation som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra studieadministrationen enligt protokoll eller äventyra bedömningen av AE.
8. Har en historia av en annan invasiv malignitet, förutom följande omständigheter: individer med en historia av invasiv malignitet är berättigade om de har varit sjukdomsfria och inte behandlats i minst 2 år eller av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten; Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlas: karcinom in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer eller basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden. När man registrerar en patient med en annan malignitet bör utredaren överväga att diskutera ämnet med medicinsk monitor.
9. Behandling med valfri läkemedelsstudie, onkolytisk viral terapi eller immunterapi inom tre (3) veckor efter inskrivningen.
10. Kemoterapi tre (3) veckor före infusion.