Studie zu CRX100 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den nationalen, lokalen und institutionellen Richtlinien, die vor Studienverfahren eingeholt wurden.
3. Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines der folgenden Tumore haben: dreifach negatives Adenokarzinom der Brust (menschlicher epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 – Östrogenrezeptor und Progesteronrezeptor – negativ [HER2-/ER-/PR-]), Adenokarzinom von Dickdarm oder Mastdarm (CRC), hepatozelluläres Karzinom (HCC), Osteosarkom, epithelialer Eierstockkrebs oder Magenkrebs. Eine Dokumentation der Diagnose mit dem Original-Pathologiebericht oder einer kürzlich durchgeführten Biopsie ist erforderlich.
4. Die Probanden müssen einen Krankheitsrückfall haben oder gegenüber der Standardversorgung refraktär oder intolerant sein oder Standardtherapien ablehnen.
5. Die Probanden müssen eine iRECIST-evaluierbare Krankheit haben, die Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) mit IV-Kontrast mit mindestens einer messbaren Zielläsion verwendet.
6. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben.
7. Die Probanden müssen sich von den Auswirkungen einer kürzlich durchgeführten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie erholt haben.
8. Die Probanden müssen frei von aktiven Infektionen sein, die Behandlungsdosen von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten erfordern.
9. Mindestens 12 Wochen vor der Apherese darf keine Zelltherapie verabreicht werden.
10. Angemessene hämatologische Funktion zum Zeitpunkt des Screenings, definiert als: absolute Lymphozytenzahl (ALC) >500 Zellen/mm3, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >750 Zellen/mm3, Hämoglobin >8 g/dL und Thrombozytenzahl >50.000 Zellen/ mm3. Grenzwerte für die Hämoglobin- und Blutplättchenzahl müssen ohne Transfusion von roten Blutkörperchen oder Blutplättchen erreichbar sein.

11. Ausreichende Organfunktion, definiert als:

    1. Nierenfunktion: Serumkreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
    2. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein; International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5. Bei Patienten mit HCC ist eine ausreichende Leberfunktion definiert als: Gesamtbilirubin ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, AST/ALT ≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, INR ≤ 1,7, Child-Turcotte-Pugh-Score < 8.
12. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können) müssen einen negativen Serum-ß-Human-Choriongonadotropin (ß-HCG)- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis von CRX100 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
14. Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis von CRX100 eine wirksame Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden.
15. Die Probanden müssen bereit sein, alle Studienabläufe, Auflagen und Nachprüfungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn mindestens 4 Wochen nach der auf das Zentralnervensystem gerichteten Behandlung keine Anzeichen einer Progression vorliegen, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde.
2. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (bekannt oder vermutet). Ausnahmen sind zulässig für Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibende Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist.
3. Haben Sie einen Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der Apherese und innerhalb von 14 Tagen vor der Infusion eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen (≤ 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Eine kurzfristige (<48 h) Steroidvorbehandlung bei Kontrastmittelallergie zur Bildgebung ist zulässig.
4. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive chronische Hepatitis B oder C, lebensbedrohliche Krankheiten, die nichts mit Krebs zu tun haben, oder andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnten.
5. Schwangere oder Stillende eines Säuglings (Personen- oder Haushaltskontakte).
6. Klinisch signifikanter Immundefekt (z. B. aufgrund einer zugrunde liegenden Krankheit und/oder Medikation) bei einem Probanden oder Haushaltskontakten.
7. Haben Sie eine zugrunde liegende Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine anhaltende oder aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen), eine psychiatrische Erkrankung oder eine soziale Situation, die nach Ansicht des Ermittlers dies tun würde die Studienverwaltung gemäß dem Protokoll beeinträchtigen oder die Bewertung von UE beeinträchtigen.
8. Haben Sie eine Vorgeschichte einer anderen invasiven Malignität, mit Ausnahme der folgenden Umstände: Personen mit einer Vorgeschichte von invasiver Malignität sind förderfähig, wenn sie seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei und ohne Behandlung sind oder vom Ermittler als gering eingestuft werden Wiederholungsrisiko dieser Bösartigkeit; Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie diagnostiziert und behandelt werden: Karzinom in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses, lokalisierter Prostatakrebs oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Bei der Aufnahme eines Probanden mit einer anderen bösartigen Erkrankung sollte der Prüfarzt erwägen, den Probanden mit dem medizinischen Monitor zu besprechen.
9. Behandlung mit einer Prüfpräparatstudie, onkolytischer Virustherapie oder Immuntherapie innerhalb von drei (3) Wochen nach der Registrierung.
10. Chemotherapie drei (3) Wochen vor der Infusion.