Estudio de CRX100 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos en este estudio:

1. Edad ≥18 años en el momento del consentimiento.
2. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas nacionales, locales e institucionales obtenidas antes de cualquier procedimiento de estudio.
3. Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de uno de los siguientes tumores: adenocarcinoma de mama triple negativo (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 - receptor de estrógeno y receptor de progesterona - negativo [HER2-/ER-/PR-]), adenocarcinoma de colon o recto (CRC), carcinoma hepatocelular (CHC), osteosarcoma, cáncer epitelial de ovario o cáncer gástrico. Se requiere documentación del diagnóstico con el informe anatomopatológico original o una biopsia reciente.
4. Los sujetos deben tener una enfermedad recidivante o ser refractarios o intolerantes a la atención estándar, o rechazar las terapias estándar.
5. Los sujetos deben tener una enfermedad evaluable mediante iRECIST mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) con contraste intravenoso, con al menos una lesión diana medible.
6. Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
7. Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía reciente, radioterapia o quimioterapia.
8. Los sujetos deben estar libres de infecciones activas que requieran dosis de tratamiento de antibióticos, antifúngicos o medicamentos antivirales.
9. No se debe administrar terapia celular durante al menos 12 semanas antes de la aféresis.
10. Función hematológica adecuada en el momento de la selección, definida como: recuento absoluto de linfocitos (ALC) >500 células/mm3, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750 células/mm3, hemoglobina >8 g/dL y recuento de plaquetas >50.000 células/ mm3. Los umbrales de recuento de hemoglobina y plaquetas deben poder alcanzarse sin transfusión de glóbulos rojos o plaquetas.

11. Función adecuada del órgano, definida como:

    1. Función renal: creatinina sérica <1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min
    2. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤1,5x límite superior institucional de la normalidad; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 veces el ULN; Razón Internacional Normalizada (INR) ≤1.5. Para sujetos con HCC, la función hepática adecuada se define como: bilirrubina total ≤3 veces el límite superior institucional de la normalidad, AST/ALT ≤5x límite superior institucional de la normalidad, INR ≤1,7, puntuación de Child-Turcotte-Pugh <8.
12. Las mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) deben tener ß-gonadotropina coriónica humana (ß-HCG) en suero o prueba de embarazo en orina negativa.
13. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de CRX100.
14. Los hombres que tengan parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de CRX100.
15. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos de estudio, requisitos y exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en este estudio:

1. Sujetos con metástasis cerebrales nuevas o progresivas. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no hay evidencia de progresión durante al menos 4 semanas después del tratamiento dirigido al sistema nervioso central, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección.
2. Activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (conocida o sospechada). Se permiten excepciones para vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
3. Tiene una afección que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la aféresis y dentro de los 14 días anteriores a la infusión. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal (≤10 mg de equivalentes diarios de prednisona) están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Se permite el pretratamiento con esteroides a corto plazo (<48 h) para la alergia al contraste para la obtención de imágenes.
4. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C crónica activa, enfermedades potencialmente mortales no relacionadas con el cáncer o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en este estudio.
5. Embarazada o amamantando a un bebé (sujeto o contactos domésticos).
6. Inmunodeficiencia clínicamente significativa (p. ej., debido a una enfermedad y/o medicación subyacente) en un sujeto o contactos domésticos.
7. Tiene cualquier condición médica subyacente (incluyendo, pero no limitado a, infección en curso o activa que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca), condición psiquiátrica o situación social que, en opinión del Investigador, comprometer la administración del estudio según el protocolo o comprometer la evaluación de los EA.
8. Tener antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva, excepto en las siguientes circunstancias: las personas con antecedentes de neoplasia maligna invasiva son elegibles si han estado libres de enfermedad y sin tratamiento durante al menos 2 años o si el investigador considera que tienen bajo riesgo de recurrencia de esa malignidad; las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnostica y trata: carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino, cáncer de próstata localizado o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel. Al inscribir a un sujeto con otra neoplasia maligna, el investigador debe considerar discutir el tema con el monitor médico.
9. Tratamiento con cualquier estudio de fármacos en investigación, terapia viral oncolítica o inmunoterapia dentro de las tres (3) semanas posteriores a la inscripción.
10. Quimioterapia tres (3) semanas antes de la infusión.