Undersøgelse af CRX100 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
2. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med nationale, lokale og institutionelle retningslinjer opnået forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.
3. Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende tumorer: tredobbelt negativt adenokarcinom i brystet (human epidermal vækstfaktor receptor 2- østrogenreceptor- og progesteronreceptornegativ [HER2-/ER-/PR-]), adenocarcinom af tyktarmen eller endetarmen (CRC), hepatocellulært carcinom (HCC), osteosarkom, epitelial ovariecancer eller gastrisk cancer. Dokumentation af diagnosen med den originale patologirapport eller en nylig biopsi er påkrævet.
4. Forsøgspersoner skal have recidiverende sygdom eller være refraktære eller intolerante over for standardbehandling eller afvise standardbehandlinger.
5. Forsøgspersoner skal have iRECIST evaluerbar sygdom ved hjælp af computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med IV kontrast, med mindst én målbar mållæsion.
6. Forsøgspersoner skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
7. Forsøgspersoner skal være kommet sig over virkningerne af nylig kirurgi, strålebehandling eller kemoterapi.
8. Forsøgspersoner skal være fri for aktive infektioner, der kræver behandlingsdoser af antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale lægemidler.
9. Ingen cellulær terapi skal administreres i mindst 12 uger før aferese.
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion på screeningstidspunktet, defineret som: absolut lymfocyttal (ALC) >500 celler/mm3, absolut neutrofiltal (ANC) >750 celler/mm3, hæmoglobin >8 g/dL og blodpladetal >50.000 celler/ mm3. Tærskler for hæmoglobin og blodpladeantal skal være opnåelige uden transfusion af røde blodlegemer eller blodplader.

11. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

    1. Nyrefunktion: serumkreatinin <1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance >50 ml/min.
    2. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤1,5x institutionel øvre normalgrænse; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤5x ULN; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5. For forsøgspersoner med HCC er tilstrækkelig leverfunktion defineret som: total bilirubin ≤3x institutionel øvre normalgrænse, ASAT/ALT ≤5x institutionel øvre normalgrænse, INR ≤1,7, Child-Turcotte-Pugh-score <8.
12. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide) skal have negativ serum-ß-humant choriongonadotropin (ß-HCG) eller uringraviditetstest.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af CRX100.
14. Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af CRX100.
15. Fagene skal være villige til at overholde alle studieprocedurer, krav og opfølgende prøver.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Personer med ny eller progressiv hjernemetastase. Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis der ikke er tegn på progression i mindst 4 uger efter centralnervesystemstyret behandling, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden.
2. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom (kendt eller mistænkt). Undtagelser er tilladt for vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
3. Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før aferese og inden for 14 dage før infusion. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser (≤10 mg daglige prednisonækvivalenter) er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Kortvarig (<48 timer) steroidforbehandling til kontrastallergi til billeddiagnostik er tilladt.
4. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv kronisk hepatitis B eller C, livstruende sygdomme, der ikke er relateret til kræft, eller enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening kunne forstyrre deltagelse i denne undersøgelse.
5. Gravid eller ammende et spædbarn (emne eller husstandskontakter).
6. Klinisk signifikant immundefekt (f.eks. på grund af underliggende sygdom og/eller medicin) hos et individ eller husstandskontakter.
7. Har en underliggende medicinsk tilstand (herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi), psykiatrisk tilstand eller social situation, som efter efterforskerens mening ville kompromittere undersøgelsesadministration i henhold til protokol eller kompromittere vurderingen af ​​AE'er.
8. Har en historie med en anden invasiv malignitet, bortset fra følgende omstændigheder: personer med en historie med invasiv malignitet er berettiget, hvis de har været sygdomsfri og ikke behandlet i mindst 2 år eller af investigator vurderes at have lav risiko for tilbagefald af den malignitet; personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de diagnosticeres og behandles: carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen, lokaliseret prostatacancer eller basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden. Når man tilmelder et forsøgsperson med en anden malignitet, bør investigator overveje at diskutere emnet med den medicinske monitor.
9. Behandling med enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse, onkolytisk viral terapi eller immunterapi inden for tre (3) uger efter tilmelding.
10. Kemoterapi tre (3) uger før infusion.