Изучение CRX100 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленными в это исследование:

1. Возраст ≥18 лет на момент согласия.
2. Письменное информированное согласие в соответствии с национальными, местными и институциональными рекомендациями, полученное до проведения любых процедур исследования.
3. Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз одной из следующих опухолей: тройная негативная аденокарцинома молочной железы (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека - рецептор эстрогена - и рецептор прогестерона - отрицательный [HER2-/ER-/PR-]), аденокарцинома молочной железы. толстой или прямой кишки (CRC), гепатоцеллюлярной карциномы (HCC), остеосаркомы, эпителиального рака яичников или рака желудка. Требуется документальное подтверждение диагноза оригинальным отчетом о патологии или недавней биопсией.
4. Субъекты должны иметь рецидив заболевания или быть невосприимчивыми или непереносимыми к стандартному лечению или отказываться от стандартных методов лечения.
5. Субъекты должны иметь заболевание, поддающееся оценке iRECIST с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с внутривенным контрастированием, по крайней мере, с одним поддающимся измерению целевым поражением.
6. Субъекты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
7. Субъекты должны оправиться от последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии.
8. Субъекты не должны иметь активных инфекций, требующих лечебных доз антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов.
9. Не проводить клеточную терапию как минимум за 12 недель до афереза.
10. Адекватная гематологическая функция на момент скрининга, определяемая как: абсолютное количество лимфоцитов (ALC) > 500 клеток/мм3, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >750 клеток/мм3, гемоглобин >8 г/дл и количество тромбоцитов >50 000 клеток/ мм3. Пороговые значения количества гемоглобина и тромбоцитов должны быть достижимы без переливания эритроцитов или тромбоцитов.

11. Адекватная функция органа, определяемая как:

    1. Функция почек: креатинин сыворотки <1,5x установленной верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина >50 мл/мин.
    2. Адекватная функция печени: общий билирубин ≤1,5x установленного верхнего предела нормы; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5x установленного верхнего предела нормы, если нет метастазов в печени, и в этом случае они должны быть ≤5x ULN; Международный нормализованный коэффициент (МНО) ≤1,5. Для пациентов с ГЦК адекватная функция печени определяется как: общий билирубин ≤3-кратный верхний предел нормы, АСТ/АЛТ ≤5-кратный верхний предел нормы, МНО ≤1,7, показатель Чайлд-Теркотта-Пью <8.
12. Женщины детородного возраста (определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть) должны иметь отрицательный результат теста на β-хорионический гонадотропин человека (ß-HCG) в сыворотке крови или мочи на беременность.
13. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы CRX100.
14. Мужчины, у которых есть партнеры детородного возраста, должны согласиться использовать эффективный метод барьерной контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы CRX100.
15. Субъекты должны быть готовы соблюдать все процедуры исследования, требования и последующие экзамены.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в этом исследовании:

1. Субъекты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если нет признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лечения, направленного на центральную нервную систему, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга.
2. Активное или история аутоиммунного заболевания (известное или подозреваемое). Исключения допускаются для витилиго, сахарного диабета I типа, остаточного гипотиреоза из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаза, не требующего системного лечения, или состояний, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
3. Иметь состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг преднизолона в день или его эквивалентом), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до афереза ​​и в течение 14 дней до инфузии. Ингаляционные или местные стероиды и заместительные дозы надпочечников (≤10 мг в день в эквиваленте преднизолона) разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Разрешена кратковременная (<48 часов) предварительная терапия стероидами при аллергии на контрастное вещество для визуализации.
4. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный хронический гепатит B или C, опасные для жизни заболевания, не связанные с раком, или любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в этом исследовании.
5. Беременность или кормление грудью младенца (субъект или бытовые контакты).
6. Клинически значимый иммунодефицит (например, из-за основного заболевания и/или приема лекарств) у субъекта или бытовых контактов.
7. Иметь какое-либо сопутствующее заболевание (включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую лечения, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию), психическое заболевание или социальную ситуацию, которая, по мнению исследователя, поставить под угрозу администрирование исследования в соответствии с протоколом или поставить под угрозу оценку НЯ.
8. Иметь в анамнезе другое инвазивное злокачественное новообразование, за исключением следующих обстоятельств: лица с инвазивным злокачественным новообразованием в анамнезе имеют право на участие, если они не болели и не получали лечения в течение не менее 2 лет или, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива. этой злокачественности; лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они диагностированы и лечатся: карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки, локализованный рак предстательной железы, базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи. При регистрации субъекта с другим злокачественным новообразованием исследователь должен рассмотреть возможность обсуждения этого субъекта с медицинским монитором.
9. Лечение любым исследуемым препаратом, онколитической вирусной терапией или иммунотерапией в течение трех (3) недель после регистрации.
10. Химиотерапия за три (3) недели до инфузии.