進行卵巣癌における集中腹腔内療法 (INTENS-IP)

上皮性卵巣癌 (EOC) は先進国における婦人科癌による死亡の主な原因であり、疾患の進行した段階で可能な臨床診断と腹膜播種の早期傾向を反映しています。 これらの進行期の治療は、最適な細胞減少手術と、プラチナおよびタキサンベースの全身化学療法を組み合わせたものです。 非常に高い初期の化学療法感受性と頻繁な臨床的完全奏効にもかかわらず、大多数の患者は平均 18 か月後に再発し、さまざまな化学療法に対する耐性を徐々に発達させます。 それにもかかわらず、再発はしばしば腹腔内に位置するままです。

化学療法剤の腹腔内投与（腹腔内化学療法、IPC）は、OCの自然史に適応しています。 IPC は、3 つの無作為化臨床試験で静脈内 (IV) 化学療法と比較してその臨床効果を示しています。 最近、完全な手術に続いてIPCを行った後、予想外の全生存期間の中央値が110か月であることが報告されました。 それにもかかわらず、IPC の繰り返しは、局所毒性が高く、腹腔へのアクセスが困難なため、IP カテーテルの重大な罹患率につながるため、依然として強く制限されています。 GOG-172 試験では、IPC 群の患者の半数が計画された完全な IP 治療を受けませんでした。 GOG-172 試験と GOG-114 試験の両方の長期的な結果から、治療効果は IPC コースの回数と相関し、3 つ以上の IPC コースを受けた患者には有意な長期的効果があることが示されました。 術前補助化学療法と最適な減量手術を受けた患者について、OV21 研究は最近、IP カルボプラチンベースの化学療法が忍容性が高く、IV 化学療法群と比較して手術後 9 か月の無病生存率の改善と関連していることを示しました。

同時に、周術期の温熱腹腔内化学療法（すなわち、 HIPEC) は、進行性 OC で現在評価されている 2 番目に有望な IP 治療です。 HIPEC は、IP 薬の拡散の問題と腹腔への困難なアクセスを制限しながら、温熱療法によって強化された初期の IP 治療を可能にします。 それにもかかわらず、この有望な概念にもかかわらず、ユニークで限られた IP シスプラチン用量の HIPEC は、OC の管理において議論され続けています。 New England Journal of Medicine に最近掲載された第 3 相試験 (OVHIPEC 研究) では、ネオアジュバント化学療法を受けている患者のインターバル手術時のシスプラチンベースの HIPEC 手順の治療的関心が強調されました。 全生存期間の有意な改善 (12 か月の増加: HIPEC HR = 0.67 (0.48-0.94) p=0.02 を使用した IDS の OS 33.9 か月 vs 45.7 か月) は、HIPEC を受けた患者で良好な耐性プロファイルで実証されました。追加の罹患率はありません。

臨床医は、ステージ III～IVA の卵巣癌の初期管理における「集中腹膜」レジメンとして、OC 全生存率の有意な改善に関連する 2 つの IP 治療、すなわち HIPEC による細胞減少手術と術後 IPC を組み合わせることが興味深いかもしれないと仮定しています。 術後 IPC を実施することで、腹膜再発のリスクを低減する上で、HIPEC の効果の持続期間を完了し、延長することができます。 HIPEC はまた、腹腔内への最適なアクセスを使用して、初回手術または中間手術中に残留顕微鏡的疾患に早期の IP 治療を施すことを可能にする場合があります。 術後の IPC は、局所再発のリスクを減らす目的で、滅菌されていない腹膜の顕微鏡的残留物に対する HIPEC 効果を拡大します。 IPC の前に HIPEC を実施することで、必要な術後 IP コースの数を制限することができます。 それにもかかわらず、この協会はその実現可能性と耐性に疑問を呈しており、どちらも第II相試験で評価する必要があります. 臨床医は、腹膜強化を行うための腹膜癌腫症を伴う卵巣癌の第一選択治療として、初めて HIPEC と IPC を組み合わせたこの実現可能性研究を実施することを提案しています。

デザイン：

書面によるインフォームドコンセントの後、進行性OCが疑われる患者は、生検と疾患の程度の評価（シュガーベイカーPCIスコア）を伴う探索的腹腔鏡検査を受けます。 組織学的に証明された高悪性度の漿液性 OC で疾患が拡大している患者 (ステージ III B-C および IV-A で、胸水が最小限である (FIGO 2014)) のみが研究に含まれます。 主要な胸水を伴うステージ IV-A の癌患者およびステージ IV-B の患者は除外されます。 探索的腹腔鏡検査で切除不能と見なされた拡張腹膜癌腫症の患者は、古典的な3〜4コースのネオアジュバント化学療法とその後のインターバル手術を受け、INTENSIP研究に参加するために選択されます。

インターバル手術中に、完全な手術を受け（肉眼的残留物なし）、書面による同意を与えた患者が含まれ、HIPEC（シスプラチン100mg / m2、チオ硫酸ナトリウム腎保護を伴う1時間30回の注入）を受けます）。

その後、術後 IPC、すなわち静脈内および腹腔内投与 (IV パクリタキセル、D1 に 135mg/m2、IP カルボプラチン、D1 に AUC 6、および IP パクリタキセル、D8 に 60mg/m2) を受け取ります。各参加センターの古典的な治療戦略に応じて、6 が許可されます)。 毒性がある場合、または IP 方式で治療を実施できない場合は、静脈内に投与されます。