진행성 난소암에서의 집중 복강내 치료 (INTENS-IP)

상피성 난소암(EOC)은 선진국에서 부인과 암 사망의 주요 원인이며, 질병의 진행 단계에서 가능한 임상 진단과 복막 전파에 대한 조기 성향을 반영합니다. 이러한 고급 단계의 치료는 최적의 세포 감소 수술과 백금 및 탁산 기반 전신 화학 요법을 결합합니다. 매우 높은 초기 화학 감수성과 빈번한 임상적 완전 반응에도 불구하고 대부분의 환자는 평균 18개월 후에 재발하고 다양한 화학 요법 치료에 대한 내성을 점진적으로 발전시킵니다. 그럼에도 불구하고 재발은 복막강에 자주 위치합니다.

화학요법제의 복강내 투여(복강내 화학요법, IPC)는 OC 자연사에 적응된다. IPC는 3건의 무작위 임상시험에서 정맥주사(IV) 화학요법에 비해 임상적 효능을 보였다. 최근에 IPC로 완전한 수술을 받은 후 예상하지 못한 전체 생존 중앙값 110개월이 보고되었습니다. 그럼에도 불구하고 IPC 반복은 높은 국소 독성과 IP 카테터의 중요한 이환율로 이어지는 복강에 대한 접근이 어렵기 때문에 여전히 강하게 제한됩니다. GOG-172 시험에서 IPC 환자의 절반이 계획된 IP 치료를 완전히 받지 못했습니다. GOG-172 및 GOG-114 시험의 장기 결과는 치료 효능이 관리되는 IPC 과정의 수와 상관관계가 있고 3개 이상의 IPC 과정을 받는 환자에게 상당한 장기적 효과가 있음을 보여주었습니다. 신보조 화학요법과 최적의 용적축소 수술을 받는 환자의 경우 최근 OV21 연구에서 IP 카보플라틴 기반 화학요법이 내약성이 우수하고 IV 화학요법 그룹에 비해 수술 후 9개월의 무병 생존율이 향상되는 것으로 나타났습니다.

동시에, 수술 전후 온열 복강내 화학요법(즉, HIPEC)는 현재 고급 OC에서 평가되는 두 번째 유망한 IP 치료법입니다. HIPEC는 IP 약물의 확산 문제와 복막강으로의 어려운 접근을 제한하면서 고열로 강화된 초기 IP 치료를 허용합니다. 그럼에도 불구하고, 이 유망한 개념에도 불구하고 독특하고 제한된 IP 시스플라틴 용량을 가진 HIPEC는 OC 관리에서 논의되고 있습니다. New England Journal of Medicine에 최근 발표된 3상 시험(OVHIPEC 연구)은 신보강 화학요법을 받는 환자를 위한 간격 수술 시 시스플라틴 기반 HIPEC 절차의 치료적 관심을 강조했습니다. 전반적인 생존율의 상당한 개선(12개월 이득: HIPEC HR = 0.67(0,48-0,94) p=0,02인 IDS의 경우 OS 33.9개월 대 45.7개월)이 유리한 내약성 프로파일로 HIPEC를 투여받은 환자에서 입증되었습니다. 추가 이환율이 없습니다.

임상의들은 OC 전체 생존의 상당한 개선과 관련된 두 가지 IP 치료, 즉 HIPEC를 사용한 세포감소 수술과 III-IVA기 난소암의 초기 관리에서 "집중 복막" 요법으로 수술 후 IPC를 결합하는 것이 흥미로울 수 있다고 가정합니다. 수술 후 IPC를 수행하면 복막 재발의 위험을 줄이는 HIPEC 효과의 지속 시간을 완료하고 연장할 수 있습니다. HIPEC는 또한 복강 내로의 최적의 접근을 통해 초기 또는 간격 수술 중 잔류 미세 질환에 대한 초기 IP 치료를 허용할 수 있습니다. 수술 후 IPC는 국소 재발의 위험을 줄이기 위해 멸균되지 않은 복막 미세 잔류물에 대한 HIPEC 효과를 확장합니다. IPC 전에 HIPEC를 수행하면 필요한 수술 후 IP 과정의 수를 제한할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 이 협회는 2상 시험에서 평가되어야 하는 타당성과 내성에 의문을 제기합니다. 임상의는 복막 강화를 수행하기 위해 복막 암종증이 있는 난소암의 1차 치료로서 HIPEC와 IPC를 처음으로 결합한 이 타당성 연구를 수행할 것을 제안합니다.

설계:

사전 서면 동의 후 진행성 OC가 의심되는 환자는 생검 및 질병 범위 평가(Sugarbaker PCI 점수)와 함께 탐색적 복강경 검사를 받게 됩니다. 조직학적으로 입증된 확장된 질병이 있는 고급 장액성 OC 환자(최소 흉막 삼출액이 있는 III기 B-C 및 IV-A기(FIGO 2014)만 연구에 포함됩니다. 주요 흉막삼출액이 있는 IV-A기 암 환자와 IV-B기 환자는 제외됩니다. 탐색적 복강경 검사에서 절제할 수 없는 것으로 간주되는 확장된 복막 암종증 환자는 고전적인 3-4 코스 신보조 화학 요법과 간격 수술을 받고 INTENSIP 연구에 참여하도록 선택됩니다.

간격 수술 동안 전체 수술(거시적 잔류물 없음)을 받고 서면 동의를 한 환자가 포함되어 HIPEC(시스플라틴 100mg/m2, 티오황산나트륨 신장 보호와 함께 1시간 30분 주입)를 받게 됩니다.

그런 다음 수술 후 IPC, 즉 정맥 내 및 복강 내 투여(D1에 IV 파클리탁셀, 135mg/m2, D1에 IP Carboplatin, AUC 6, D8에 IP Paclitaxel, 60mg/m2)를 최소 3개 코스(최대 4- 각 참여 센터의 고전적 치료 전략에 따라 6개 허용됨). 독성이 있거나 IP 방식으로 치료를 투여할 수 없는 경우 정맥 주사로 투여됩니다.