晚期卵巢癌的强化腹腔内治疗 (INTENS-IP)

上皮性卵巢癌 (EOC) 是发达国家妇科癌症死亡的主要原因，反映了疾病晚期可能的临床诊断和腹膜传播的早期倾向。 这些晚期阶段的治疗结合了最佳细胞减灭术和基于铂和紫杉醇的全身化疗。 尽管初始化疗敏感性非常高且临床完全反应频繁，但大多数患者在平均 18 个月后复发，并逐渐对各种化疗治疗产生耐药性。 尽管如此，复发仍然经常位于腹膜腔内。

化疗药物的腹腔内给药（腹腔内化疗，IPC）适应 OC 的自然病程。 与静脉 (IV) 化疗相比，IPC 在三项随机临床试验中显示出其临床疗效。 最近，在完成手术后进行 IPC 后，意外的中位总生存期达到了 110 个月。 然而，由于局部毒性高和难以进入腹膜腔导致 IP 导管的严重发病率，IPC 的重复次数仍然受到很大限制。 在 GOG-172 试验中，IPC 组的一半患者没有接受完整的计划 IP 治疗。 GOG-172 和 GOG-114 试验的长期结果表明，治疗效果与 IPC 疗程的数量相关，并且对接受 3 个或更多 IPC 疗程的患者具有显着的长期效果。 对于接受新辅助化疗和最佳减瘤手术的患者，最近的 OV21 研究表明，与 IV 化疗组相比，基于 IP 卡铂的化疗具有良好的耐受性，并且与术后 9 个月的无病生存率提高相关。

同时，与围手术期腹腔热灌注化疗相关的完整细胞减灭术（即 HIPEC）是目前在晚期 OC 中评估的第二种有前途的 IP 治疗。 HIPEC 允许通过热疗增强早期 IP 治疗，同时限制 IP 药物的扩散问题和难以进入腹膜腔。 然而，尽管这个有希望的概念，具有独特且有限的 IP 顺铂剂量的 HIPEC 仍在 OC 的管理中讨论。 最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一项 3 期试验（OVHIPEC 研究）强调了在接受新辅助化疗的患者进行间隔手术时基于顺铂的 HIPEC 程序的治疗意义。 对于接受具有良好耐受性的 HIPEC 的患者，总生存期显着改善（12 个月增加：OS 33.9 个月 vs IDS 45.7 个月，HIPEC HR = 0.67 (0,48-0,94) p=0,02）并且没有额外的发病率。

临床医生推测，将与 OC 总体生存率显着改善相关的两种 IP 治疗（即细胞减灭术与 HIPEC 和术后 IPC）结合起来作为 III-IVA 期卵巢癌初始治疗的“强化腹膜”方案可能很有趣。 执行术后 IPC 可以完成和延长 HIPEC 在降低腹膜复发风险方面的作用持续时间。 HIPEC 还可以允许在初始或间隔手术期间对残留的微观疾病进行早期 IP 治疗，并以最佳方式进入腹腔。 术后 IPC 将扩大 HIPEC 对未灭菌腹膜显微镜残留物的影响，目的是降低局部复发的风险。 在 IPC 之前执行 HIPEC 可以限制所需的术后 IP 课程数量。 然而，该协会质疑其可行性和耐受性，这两者都应在 II 期试验中进行评估。 临床医生建议进行这项可行性研究，首次将 HIPEC 与 IPC 结合作为卵巢癌伴腹膜癌转移的一线治疗，以进行腹膜强化。

设计：

在书面知情同意后，疑似晚期 OC 的患者将接受带活检和疾病程度评估（Sugarbaker PCI 评分）的探查性腹腔镜检查。 只有经组织学证实具有扩展疾病的高级浆液性 OC（III B-C 和 IV-A 期伴有少量胸腔积液 (FIGO 2014)）的患者才会被纳入研究。 具有大量胸腔积液的 IV-A 期癌症患者和 IV-B 期患者将被排除在外。 在探查性腹腔镜检查中被认为无法切除的扩展腹膜转移癌患者将接受经典的 3-4 个疗程的新辅助化疗，然后进行间隔手术，并将被选中参加 INTENSIP 研究。

在间隔手术期间，将接受完整手术（无肉眼残留）并提供书面同意的患者将被包括在内，并将接受 HIPEC（顺铂 100mg/m2，1 小时 30 次输注硫代硫酸钠肾脏保护）。

然后，他们将接受术后 IPC，即静脉内和腹膜内给药（IV 紫杉醇，第 1 天 135mg/m2，IP 卡铂，第 1 天 AUC 6，IP 紫杉醇，第 8 天 60mg/m2）至少进行 3 个疗程（最多 4-允许 6 个，具体取决于每个参与中心的经典治疗策略）。 如果出现毒性或无法以 IP 方式进行治疗，则将通过静脉内给药。