転移したUMにおけるPHPと免疫療法 (CHOPIN)

包含基準:

1. 18～75歳
2. 世界保健機関 (WHO) パフォーマンス ステータス 0 または I
3. 50%以下の組織学的または細胞学的に確認された、切除不能な肝臓実質の転移性ブドウ膜黒色腫
4. 肝臓に限定された、または主に肝臓にある肝転移
5. 全身治療歴なし（化学療法、ワクチン療法、モノクローナル抗体治療、IL-2を含む）
6. ブドウ膜黒色腫転移の局所前治療は許可されます (切除および/または熱焼灼術)。 化学塞栓術) および放射線塞栓術、および患者が RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患で進行している限り
7. -10mg /日以上のプレドニゾンまたは同等の全身免疫抑制薬を併用していません。 局所、吸入、経鼻、眼科用ステロイド、および副腎代替療法は許可されています。
8. スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があります: WBC ≥ 2.0x109/L、好中球 ≥ 1.0x109/L、血小板 ≥ 100 x109/L、ヘモグロビン ≥ 6.5 mmol/L、クレアチニン ≤ 2x ULN、AST ≤ 2.5 x ULN、ALT ≤ 2.5 x ULN、総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN、正常範囲内の INR および PTT、LDH < 2xULN
9. 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、パラグラフ 5.4 で説明されているように、信頼できる形の避妊薬を使用することに同意する必要があります。
10. 男性は、パラグラフ 5.4 で説明されているように、男性用避妊具の使用に同意する必要があります。
11. -追加の重度および/または制御されていない併発疾患がない
12. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、非浸潤性子宮頸がん、または根絶目的で適切に治療された他のがんを除いて、以前または進行中の他の悪性腫瘍はなく、患者は2年以上連続して無病である。
13. PHP を排除する異常な肝臓の血管解剖学的構造がない

除外基準:

1. 脳または髄膜に転移したブドウ膜黒色腫
2. -アクティブな自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴を持つ被験者、白斑または解決された小児喘息/アトピーの被験者を除く;
3. 以前の免疫療法（腫瘍ワクチン、サイトカイン、または成長因子）
4. -ヒト免疫不全ウイルスによる感染の既知の歴史;
5. -治療を必要とする活動性感染症、B型肝炎表面抗原またはC型肝炎リボ核酸（RNA）の血清学陽性
6. うっ血性心不全の病歴、不安定冠動脈症候群（不安定または重度の狭心症、最近の心筋梗塞）、重大な不整脈および重度の弁膜症を含む活動的な心臓病は、全身麻酔を受けるリスクについて評価する必要があります。
7. -臨床的に重要な肺疾患の病歴または証拠。 全身麻酔の使用を妨げる重度の COPD。
8. -治験責任医師の意見では、研究治療の投与を危険にする、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状;
9. -ラテックスアレルギー、およびイピリムマブ、ニボルマブ、メルファランまたはヘパリンに対する既知の過敏症/アレルギー
10. 以前のホイップル手術
11. -免疫抑制薬の使用、または全身または吸収可能な局所コルチコステロイドの免疫抑制用量の使用を必要とする併存の病状;
12. -免疫不全疾患、脾臓摘出術または脾臓照射の病歴または現在;以前の同種幹細胞移植;
13. 慢性抗凝固療法を一時的に中止できない患者。
14. 全身症状（倦怠感、発熱、白血球増加症）を伴う活動性細菌感染症の患者は、適切な治療が完了するまで適格ではありません。
15. 全身性悪性腫瘍に対する治験薬投与前の他の治験薬の使用
16. 妊娠または授乳