PHP ja immunoterapia metastasoituneessa UM:ssa (CHOPIN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75v
2. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai I
3. 50 % tai vähemmän histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton metastaattinen uveaalinen melanooma maksan parenkyymassa
4. Maksametastaasit, jotka rajoittuvat maksaan tai pääasiassa maksassa
5. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, rokotehoito, monoklonaalinen Ab-hoito, IL-2)
6. Uveaalisten melanooman etäpesäkkeiden paikallinen esikäsittely (resektio ja/tai lämpöablaatio) on sallittu, paitsi kemoterapiaa sisältäviä toimenpiteitä (esim. kemoembolisaatio) ja radioembolisaatio, ja niin kauan kuin potilailla on edennyt mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
7. Ei samanaikaisia ​​systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Paikalliset, inhaloitavat, nenän ja silmän kautta käytettävät steroidit sekä lisämunuaisen korvaushoito ovat sallittuja.
8. Seulontalaboratorioarvojen tulee täyttää seuraavat kriteerit: WBC ≥ 2,0 x 109/L, neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L, hemoglobiini ≥ 6,5 mmol/L, kreatiniini ≤ 5 x ULN, kreatiniini ≤ 2x ULN, 2 AST 5 x ULN 2,5 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, INR ja PTT normaalialueella, LDH < 2 x ULN
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää kohdassa 5.4 kuvatulla tavalla.
10. Miesten on hyväksyttävä miesten ehkäisyn käyttö kohdassa 5.4 kuvatulla tavalla.
11. Muun vakavan ja/tai hallitsemattoman samanaikaisen sairauden puuttuminen
12. Ei aiempaa tai meneillään olevaa muuta pahanlaatuista kasvainta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan syöpää in situ tai riittävästi hoidettua muuta hävittämistarkoituksessa olevaa syöpää, josta potilas on ollut jatkuvasti sairaudesta vapaa > 2 vuotta.
13. Ei poikkeavaa maksan verisuonten anatomiaa, joka estää PHP:n

Poissulkemiskriteerit:

1. Aivo- tai aivokalvon metastasoitunut uveaalinen melanooma
2. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia;
3. Aikaisempi immunoterapia (kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä)
4. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio;
5. Aktiivinen hoitoa vaativa infektio, positiivinen serologia hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai C-hepatiitti ribonukleiinihapolle (RNA)
6. Aiempi sydämen vajaatoiminta, aktiiviset sydänsairaudet, mukaan lukien epästabiilit sepelvaltimon oireyhtymät (epästabiili tai vaikea angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti), merkittävät rytmihäiriöt ja vaikea läppäsairaus, on arvioitava yleisanestesian riskin varalta.
7. Kliinisesti merkittävän keuhkosairauden historia tai näyttöä esim. vaikea COPD, joka estää yleisanestesian käytön.
8. Taustalla olevat lääketieteelliset sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimushoidon antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa;
9. Lateksiallergia ja tunnettu yliherkkyys/allergia ipilimumabille, nivolumabille, melfalaanille tai hepariinille
10. Aikaisempi Whipplen leikkaus
11. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia;
12. Aiempi tai nykyinen immuunipuutossairaus, pernan poisto tai pernan säteilytys; aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto;
13. Potilaat, joita ei voida väliaikaisesti poistaa kroonisesta antikoagulaatiohoidosta.
14. Potilaat, joilla on aktiivisia bakteeri-infektioita, joilla on systeemisiä ilmenemismuotoja (pahoinvointi, kuume, leukosytoosi), eivät ole kelvollisia ennen kuin asianmukainen hoito on saatu päätökseen.
15. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ennen tutkimuslääkkeen antamista systeemisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
16. Raskaus tai imetys