PHP и иммунотерапия при метастазах UM (CHOPIN)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет
2. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус эффективности 0 или I
3. 50% или менее гистологически или цитологически подтвержденной нерезектабельной метастатической увеальной меланомы в паренхиме печени
4. Печеночные метастазы, ограниченные или преимущественно в печени
5. Отсутствие предшествующего системного лечения (включая химиотерапию, вакцинотерапию, лечение моноклональными антителами, ИЛ-2)
6. Допускается предварительное местное лечение метастазов увеальной меланомы (резекция и/или термоабляция), за исключением процедур, включающих химиотерапию (например, химиоэмболизация) и радиоэмболизация, и до тех пор, пока у пациентов имеется измеримое прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST 1.1.
7. Не допускается одновременный прием системных иммунодепрессантов в дозе ≥ 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента. Разрешены местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды, а также заместительная терапия надпочечников.
8. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: лейкоциты ≥ 2,0x109/л, нейтрофилы ≥ 1,0x109/л, тромбоциты ≥ 100x109/л, гемоглобин ≥ 6,5 ммоль/л, креатинин ≤ 2xВГН, АСТ ≤2,5xВГН, АЛТ ≤ 2,5 х ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, МНО и АЧТВ в пределах нормы, ЛДГ < 2 х ВГН
9. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование надежной формы контрацепции, как описано в параграфе 5.4.
10. Мужчины должны согласиться на использование мужской контрацепции, как описано в параграфе 5.4.
11. Отсутствие дополнительного тяжелого и/или неконтролируемого сопутствующего заболевания
12. Отсутствие других злокачественных новообразований в анамнезе или в настоящее время, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или адекватно леченного другого рака с целью эрадикации, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение > 2 лет.
13. Отсутствие аберрантной сосудистой анатомии печени, исключающей PHP.

Критерий исключения:

1. Церебральные или менингеальные метастазы увеальной меланомы
2. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе или синдромом в анамнезе, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов, за исключением субъектов с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией;
3. Предшествующая иммунотерапия (опухолевая вакцина, цитокин или фактор роста)
4. Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека;
5. Активная инфекция, требующая терапии, положительная серология на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
6. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, активные сердечные заболевания, включая нестабильные коронарные синдромы (нестабильная или тяжелая стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда), значительные аритмии и тяжелые клапанные пороки должны быть оценены на предмет рисков проведения общей анестезии.
7. История или признаки клинически значимого заболевания легких, например. тяжелая ХОБЛ, исключающая применение общей анестезии.
8. Основные медицинские состояния, которые, по мнению Исследователя, сделают введение исследуемого лечения опасным или затруднят интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений;
9. Аллергия на латекс и известная гиперчувствительность/аллергия на ипилимумаб, ниволумаб, мелфалан или гепарин
10. Предшествующая операция Уиппла
11. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов;
12. История или текущий иммунодефицит, спленэктомия или облучение селезенки; предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток;
13. Пациенты, которые не могут быть временно отстранены от постоянной антикоагулянтной терапии.
14. Пациенты с активными бактериальными инфекциями с системными проявлениями (недомогание, лихорадка, лейкоцитоз) не подходят до завершения соответствующей терапии.
15. Использование других исследуемых препаратов перед введением исследуемого препарата для системного злокачественного новообразования
16. Беременность или уход