PHP e Inmunoterapia en UM Metástasis (CHOPIN)

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18-75 años
2. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 o I
3. 50% o menos de melanoma uveal metastásico no resecable confirmado histológica o citológicamente en el parénquima hepático
4. Metástasis hepáticas, confinadas o predominantemente en el hígado
5. Sin tratamiento sistémico previo (incluyendo quimioterapia, terapia con vacunas, tratamiento con Ab monoclonales, IL-2)
6. Se permite el pretratamiento local de las metástasis de melanoma uveal (resección y/o ablación térmica), excepto para los procedimientos que contienen quimioterapia (p. quimioembolización) y radioembolización, y siempre que los pacientes hayan progresado con enfermedad medible según RECIST 1.1
7. Sin medicamentos inmunosupresores sistémicos concurrentes ≥ 10 mg/día de prednisona o equivalente. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos, y terapia de reemplazo suprarrenal.
8. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥ 1,0x109/L, Plaquetas ≥ 100 x109/L, Hemoglobina ≥ 6,5 mmol/L, Creatinina ≤ 2x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, INR y PTT en rango normal, LDH < 2xULN
9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar una forma confiable de anticonceptivo como se describe en el párrafo 5.4.
10. Los hombres deben estar de acuerdo con el uso de anticonceptivos masculinos como se describe en el párrafo 5.4.
11. Ausencia de enfermedad concurrente grave y/o no controlada adicional
12. Ninguna otra neoplasia maligna previa o en curso, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer tratado adecuadamente con intención de erradicación para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad continuamente durante > 2 años.
13. Sin anatomía vascular aberrante del hígado que impida PHP

Criterio de exclusión:

1. Melanoma uveal metastásico cerebral o meníngeo
2. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirieron esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta;
3. Inmunoterapia previa (vacuna tumoral, citocina o factor de crecimiento)
4. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana;
5. Infección activa que requiere terapia, serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B o ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C
6. Se deben evaluar los antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, afecciones cardíacas activas, incluidos los síndromes coronarios inestables (angina inestable o grave, infarto de miocardio reciente), arritmias significativas y enfermedad valvular grave para determinar los riesgos de someterse a anestesia general.
7. Antecedentes o evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa, p. EPOC grave que impide el uso de anestesia general.
8. Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del Investigador, harán que la administración del tratamiento del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos;
9. Alergia al látex e hipersensibilidad/alergia conocida a ipilimumab, nivolumab, melfalán o heparina
10. Cirugía de Whipple previa
11. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles;
12. Antecedentes o enfermedad de inmunodeficiencia actual, esplenectomía o irradiación esplénica; trasplante alogénico previo de células madre;
13. Pacientes que no pueden retirarse temporalmente de la terapia anticoagulante crónica.
14. Los pacientes con infecciones bacterianas activas con manifestaciones sistémicas (malestar general, fiebre, leucocitosis) no son elegibles hasta que completen la terapia adecuada.
15. Uso de otros fármacos en investigación antes de la administración del fármaco del estudio para neoplasias malignas sistémicas
16. Embarazo o lactancia