PHP et Immunothérapie dans l'UM métastasée (CHOPIN)

Critère d'intégration:

1. Âge entre 18 et 75 ans
2. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0 ou I
3. 50 % ou moins de mélanome uvéal métastatique non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement dans le parenchyme du foie
4. Métastases hépatiques, confinées ou prédominantes dans le foie
5. Aucun traitement systémique antérieur (y compris chimiothérapie, vaccinothérapie, traitement par Ac monoclonaux, IL-2)
6. Le prétraitement local des métastases de mélanome uvéal est autorisé (résection et/ou ablation thermique), sauf pour les procédures contenant une chimiothérapie (par ex. chimioembolisation) et radioembolisation, et tant que les patients ont progressé avec une maladie mesurable selon RECIST 1.1
7. Aucun médicament immunosuppresseur systémique concomitant ≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques et la thérapie de remplacement surrénalien sont autorisés.
8. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : GB ≥ 2,0 x 109/L, neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 6,5 mmol/L, créatinine ≤ 2 x LSN, AST ≤ 2,5 x LSN, ALT ≤ 2,5 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, INR et PTT dans la plage normale, LDH < 2 x LSN
9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception, comme décrit au paragraphe 5.4.
10. Les hommes doivent accepter l'utilisation de la contraception masculine comme décrit au paragraphe 5.4.
11. Absence d'autres maladies concomitantes graves et/ou non contrôlées
12. Aucune autre tumeur maligne antérieure ou en cours, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer traité de manière adéquate avec une intention d'éradication pour lequel le patient est sans maladie depuis > 2 ans.
13. Aucune anatomie vasculaire aberrante du foie qui exclut PHP

Critère d'exclusion:

1. Mélanome uvéal métastasé cérébral ou méningé
2. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents documentés de maladie auto-immune, ou d'antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu ;
3. Immunothérapie antérieure (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance)
4. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ;
5. Infection active nécessitant un traitement, sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C
6. Les antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, les affections cardiaques actives, y compris les syndromes coronariens instables (angor instable ou grave, infarctus du myocarde récent), les arythmies importantes et les maladies valvulaires graves doivent être évalués pour les risques de subir une anesthésie générale.
7. Antécédents ou signes de maladie pulmonaire cliniquement significative, par ex. BPCO sévère qui exclut le recours à l'anesthésie générale.
8. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du traitement à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables ;
9. Allergie au latex et hypersensibilité/allergie connue à l'ipilimumab, au nivolumab, au melphalan ou à l'héparine
10. Chirurgie antérieure de Whipple
11. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables ;
12. Antécédents ou maladie d'immunodéficience actuelle, splénectomie ou irradiation splénique ; transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ;
13. Patients qui ne peuvent pas être temporairement retirés d'un traitement anticoagulant chronique.
14. Les patients atteints d'infections bactériennes actives avec des manifestations systémiques (malaise, fièvre, leucocytose) ne sont pas éligibles jusqu'à la fin d'un traitement approprié.
15. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux avant l'administration du médicament à l'étude pour une malignité systémique
16. Grossesse ou allaitement