PHP og immunterapi i metastaseret UM (CHOPIN)

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18-75 år
2. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus 0 eller I
3. 50 % eller mindre histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt metastatisk uvealt melanom i leverens parenkym
4. Levermetastaser, begrænset til eller overvejende i leveren
5. Ingen forudgående systemisk behandling (herunder kemoterapi, vaccineterapi, monoklonal Ab-behandling, IL-2)
6. Lokal forbehandling af uveale melanommetastaser er tilladt (resektion og/eller termisk ablation), bortset fra kemoterapiholdige procedurer (f.eks. kemoembolisering) og radioembolisering, og så længe patienter har udviklet sig med målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
7. Ingen samtidig systemisk immunsuppressiv medicin ≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende. Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider og binyresubstitutionsterapi er tilladt.
8. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥ 1,0x109/L, Blodplader ≥ 100 x109/L, Hæmoglobin ≥ 6,5 mmol/L, Kreatinin ≤ 2x ULN, 2x ULN, ≤ 2x ULN, ≤ 2x ULN 2,5 x ULN, total bilirubin ≤ 1,5 X ULN, INR og PTT i normalområdet, LDH < 2xULN
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge en pålidelig form for prævention som beskrevet i afsnit 5.4.
10. Mænd skal acceptere brugen af ​​mandlig prævention som beskrevet i afsnit 5.4.
11. Fravær af yderligere alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig sygdom
12. Ingen tidligere eller igangværende anden malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer, livmoderhalskræft in situ eller tilstrækkeligt behandlet anden cancer med udryddelseshensigt, for hvilken patienten har været uafbrudt sygdomsfri i > 2 år.
13. Ingen afvigende vaskulær anatomi i leveren, der udelukker PHP

Ekskluderingskriterier:

1. Cerebralt eller meningealt metastaseret uvealt melanom
2. Personer med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, undtagen forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn;
3. Tidligere immunterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor)
4. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus;
5. Aktiv infektion, der kræver behandling, positiv serologi for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA)
6. Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens, aktive hjertesygdomme, herunder ustabile koronare syndromer (ustabil eller svær angina, nyligt myokardieinfarkt), signifikante arytmier og alvorlig klapsygdom skal vurderes for risici for at gennemgå generel anæstesi.
7. Anamnese eller tegn på klinisk signifikant lungesygdom, f.eks. svær KOL, der udelukker brugen af ​​generel anæstesi.
8. Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser;
9. Latexallergi og kendt overfølsomhed/allergi over for ipilimumab, nivolumab, melphalan eller heparin
10. Tidligere Whipples kirurgi
11. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider;
12. Anamnese med eller aktuel immundefektsygdom, splenektomi eller miltbestråling; forudgående allogen stamcelletransplantation;
13. Patienter, der ikke er i stand til midlertidigt at blive fjernet fra kronisk anti-koagulationsbehandling.
14. Patienter med aktive bakterielle infektioner med systemiske manifestationer (tilpashed, feber, leukocytose) er ikke berettigede, før den passende behandling er afsluttet.
15. Brug af andre forsøgslægemidler før administration af undersøgelseslægemidler for systemisk malignitet
16. Graviditet eller amning