PHP en immunotherapie bij gemetastaseerde UM (CHOPIN)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18-75 jaar
2. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 of I
3. 50% of minder histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel gemetastaseerd oogmelanoom in het parenchym van de lever
4. Levermetastasen, beperkt tot of voornamelijk in de lever
5. Geen eerdere systemische behandeling (inclusief chemotherapie, vaccintherapie, monoklonale Ab-behandeling, IL-2)
6. Lokale voorbehandeling van uveale melanoommetastasen is toegestaan ​​(resectie en/of thermische ablatie), behalve voor chemotherapie bevattende ingrepen (bijv. chemo-embolisatie) en radio-embolisatie, en zolang patiënten progressie hebben gemaakt met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
7. Geen gelijktijdige systemische immunosuppressieve medicatie ≥ 10 mg/dag prednison of equivalent. Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden en bijniervervangende therapie zijn toegestaan.
8. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: leukocyten ≥ 2,0 x 109/l, neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 6,5 mmol/l, creatinine ≤ 2x ULN, ASAT ≤ 2,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, INR en PTT binnen normaal bereik, LDH < 2xULN
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie zoals beschreven in paragraaf 5.4.
10. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van mannelijke anticonceptie zoals beschreven in paragraaf 5.4.
11. Afwezigheid van bijkomende ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte
12. Geen eerdere of aanhoudende andere maligniteit, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, baarmoederhalskanker in situ of adequaat behandelde andere kanker met de intentie om deze uit te roeien, waarvoor de patiënt langer dan 2 jaar continu ziektevrij is geweest.
13. Geen afwijkende vasculaire anatomie van de lever die PHP uitsluit

Uitsluitingscriteria:

1. Cerebraal of meningeaal gemetastaseerd oogmelanoom
2. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve medicatie nodig waren, met uitzondering van proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen;
3. Voorafgaande immunotherapie (tumorvaccin, cytokine of groeifactor)
4. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus;
5. Actieve infectie die therapie vereist, positieve serologie voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA)
6. Geschiedenis van congestief hartfalen, actieve hartaandoeningen, waaronder instabiele coronaire syndromen (instabiele of ernstige angina pectoris, recent myocardinfarct), significante aritmieën en ernstige hartklepaandoeningen moeten worden beoordeeld op risico's van het ondergaan van algemene anesthesie.
7. Voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante longziekte, b.v. ernstige COPD die het gebruik van algemene anesthesie uitsluit.
8. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van onderzoeksbehandeling gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of ongewenste voorvallen vertroebelen;
9. Latexallergie en bekende overgevoeligheid/allergie voor ipilimumab, nivolumab, melfalan of heparine
10. Eerdere operatie van Whipple
11. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie vereist, of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare topische corticosteroïden;
12. Geschiedenis van of huidige immunodeficiëntieziekte, splenectomie of miltbestraling; eerdere allogene stamceltransplantatie;
13. Patiënten die niet tijdelijk kunnen worden verwijderd uit chronische antistollingstherapie.
14. Patiënten met actieve bacteriële infecties met systemische manifestaties (malaise, koorts, leukocytose) komen niet in aanmerking totdat de juiste therapie is voltooid.
15. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen vóór toediening van onderzoeksgeneesmiddelen voor systemische maligniteit
16. Zwangerschap of borstvoeding