PHP e immunoterapia nella messaggistica unificata metastatizzata (CHOPIN)

Criterio di inclusione:

1. Età tra i 18-75 anni
2. Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Performance Status 0 o I
3. 50% o meno di melanoma uveale metastatico non resecabile confermato istologicamente o citologicamente nel parenchima del fegato
4. Metastasi epatiche, confinate o prevalentemente nel fegato
5. Nessun precedente trattamento sistemico (inclusa chemioterapia, terapia vaccinale, trattamento Ab monoclonale, IL-2)
6. È consentito il pretrattamento locale delle metastasi da melanoma uveale (resezione e/o ablazione termica), ad eccezione delle procedure contenenti chemioterapia (ad es. chemioembolizzazione) e radioembolizzazione, e fintanto che i pazienti hanno progredito con malattia misurabile secondo RECIST 1.1
7. Nessun farmaco immunosoppressivo sistemico concomitante ≥ 10 mg/die di prednisone o equivalente. Sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici e terapia sostitutiva surrenale.
8. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofili ≥ 1,0x109/L, Piastrine ≥ 100 x109/L, Emoglobina ≥ 6,5 mmol/L, Creatinina ≤ 2x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, INR e PTT nel range normale, LDH < 2 x ULN
9. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccettivo come descritto nel paragrafo 5.4.
10. Gli uomini devono acconsentire all'uso della contraccezione maschile come descritto nel paragrafo 5.4.
11. Assenza di ulteriori malattie concomitanti gravi e/o non controllate
12. Nessun altro tumore maligno precedente o in corso, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore adeguatamente trattato con intento eradicativo per il quale il paziente è stato continuamente libero da malattia per> 2 anni.
13. Nessuna anatomia vascolare aberrante del fegato che precluda la PHP

Criteri di esclusione:

1. Melanoma uveale metastatico cerebrale o meningeo
2. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta;
3. Immunoterapia precedente (vaccino antitumorale, citochina o fattore di crescita)
4. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana;
5. Infezione attiva che richiede terapia, sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C
6. Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, condizioni cardiache attive, comprese sindromi coronariche instabili (angina instabile o grave, infarto miocardico recente), aritmie significative e grave malattia valvolare devono essere valutate per i rischi di sottoporsi ad anestesia generale.
7. Anamnesi o evidenza di malattia polmonare clinicamente significativa, ad es. BPCO grave che preclude l'uso dell'anestesia generale.
8. Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del trattamento in studio o oscureranno l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi;
9. Allergia al lattice e ipersensibilità/allergia nota a ipilimumab, nivolumab, melfalan o eparina
10. Prima chirurgia di Whipple
11. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili;
12. Anamnesi o malattia da immunodeficienza in corso, splenectomia o irradiazione splenica; precedente trapianto di cellule staminali allogeniche;
13. Pazienti che non possono essere temporaneamente rimossi dalla terapia anticoagulante cronica.
14. I pazienti con infezioni batteriche attive con manifestazioni sistemiche (malessere, febbre, leucocitosi) non sono eleggibili fino al completamento della terapia appropriata.
15. Uso di altri farmaci sperimentali prima della somministrazione del farmaco in studio per tumori maligni sistemici
16. Gravidanza o allattamento