转移性 UM 中的 PHP 和免疫疗法 (CHOPIN)

纳入标准：

1. 年龄在 18-75 岁之间
2. 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0 或 I
3. 肝实质组织学或细胞学证实 50% 或更少的不可切除的转移性葡萄膜黑色素瘤
4. 肝转移，局限于或主要在肝脏
5. 无既往全身治疗（包括化疗、疫苗治疗、单克隆抗体治疗、IL-2）
6. 允许对葡萄膜黑色素瘤转移进行局部预处理（切除和/或热消融），但包含化疗的程序（例如 化疗栓塞）和放射栓塞，只要患者根据 RECIST 1.1 出现可测量的疾病进展
7. 没有并发的全身免疫抑制药物 ≥ 10 毫克/天泼尼松或等效药物。 允许使用局部、吸入、鼻腔和眼科类固醇以及肾上腺替代疗法。
8. 筛查实验室值必须符合以下标准：WBC ≥ 2.0x109/L，中性粒细胞 ≥ 1.0x109/L，血小板 ≥ 100 x109/L，血红蛋白 ≥ 6.5 mmol/L，肌酐 ≤ 2x ULN，AST ≤ 2.5 x ULN，ALT ≤ 2.5 x ULN，总胆红素 ≤ 1.5 X ULN，INR 和 PTT 在正常范围内，LDH < 2xULN
9. 有生育潜力的妇女 (WOCBP) 必须同意使用第 5.4 段中所述的可靠避孕方法。
10. 男性必须同意使用第 5.4 段所述的男性避孕措施。
11. 没有其他严重和/或不受控制的并发疾病
12. 没有先前或正在进行的其他恶性肿瘤，除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或以根除目的充分治疗的其他癌症，并且患者已连续无病 > 2 年。
13. 没有排除 PHP 的肝脏血管解剖异常

排除标准：

1. 脑或脑膜转移性葡萄膜黑色素瘤
2. 患有任何活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征史的受试者，白斑病或已解决的儿童哮喘/特应性受试者除外；
3. 既往免疫治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）
4. 已知的人类免疫缺陷病毒感染史；
5. 需要治疗的活动性感染，乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 血清学阳性
6. 充血性心力衰竭病史、活动性心脏病，包括不稳定冠脉综合征（不稳定或严重心绞痛、近期心肌梗死）、严重心律失常和严重瓣膜病，必须评估接受全身麻醉的风险。
7. 具有临床意义的肺部疾病的病史或证据，例如 无法使用全身麻醉的严重 COPD。
8. 研究者认为将使研究治疗的管理变得危险或混淆毒性测定或不良事件的解释的基础医疗条件；
9. 乳胶过敏，已知对易普利姆玛、纳武单抗、美法仑或肝素过敏/过敏
10. 先前的惠普尔手术
11. 需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇的并发医疗状况；
12. 免疫缺陷病、脾切除术或脾脏放疗史或当前；先前的同种异体干细胞移植；
13. 无法暂时脱离长期抗凝治疗的患者。
14. 具有全身表现（不适、发烧、白细胞增多）的活动性细菌感染患者在完成适当治疗之前不符合资格。
15. 在研究药物给药前使用其他研究药物治疗全身性恶性肿瘤
16. 怀孕或哺乳