PHP och immunterapi vid metastaserad UM (CHOPIN)

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 18-75 år
2. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 eller I
3. 50 % eller mindre histologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart metastaserande uvealt melanom i leverns parenkym
4. Levermetastaser, begränsade till eller övervägande i levern
5. Ingen tidigare systemisk behandling (inklusive kemoterapi, vaccinterapi, monoklonal Ab-behandling, IL-2)
6. Lokal förbehandling av uveala melanommetastaser är tillåten (resektion och/eller termisk ablation), med undantag för ingrepp som innehåller kemoterapi (t.ex. kemoembolisering) och radioembolisering, och så länge patienter har utvecklats med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
7. Inga samtidiga systemiska immunsuppressiva läkemedel ≥ 10 mg/dag prednison eller motsvarande. Topikala, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider och binjureproteser är tillåtna.
8. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥ 1,0x109/L, Trombocyter ≥ 100 x109/L, Hemoglobin ≥ 6,5 mmol/L, Kreatinin ≤ 2x ULN, ≤ 2x ULN, ≤ 2x ULN, ≤ 2x ULN. 2,5 x ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN, INR och PTT i normalområdet, LDH < 2xULN
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda en tillförlitlig form av preventivmedel enligt beskrivningen i avsnitt 5.4.
10. Män måste samtycka till användningen av manlig preventivmedel enligt beskrivningen i punkt 5.4.
11. Frånvaro av ytterligare allvarlig och/eller okontrollerad samtidig sjukdom
12. Ingen tidigare eller pågående annan malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller adekvat behandlad annan cancer med utrotande avsikt för vilken patienten har varit kontinuerligt sjukdomsfri i > 2 år.
13. Ingen avvikande vaskulär anatomi i levern som utesluter PHP

Exklusions kriterier:

1. Cerebralt eller meningealt metastaserat uvealt melanom
2. Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, förutom försökspersoner med vitiligo eller försvunnit astma/atopi hos barn;
3. Tidigare immunterapi (tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktor)
4. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus;
5. Aktiv infektion som kräver terapi, positiv serologi för Hepatit B ytantigen eller Hepatit C ribonukleinsyra (RNA)
6. Anamnes med kronisk hjärtsvikt, aktiva hjärttillstånd, inklusive instabila kranskärlssyndrom (instabil eller svår angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt), signifikanta arytmier och svår valvulär sjukdom måste utvärderas för risker att genomgå generell anestesi.
7. Historik eller bevis på kliniskt signifikant lungsjukdom t.ex. svår KOL som utesluter användning av generell anestesi.
8. Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studiebehandlingen farlig eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar;
9. Latexallergi och känd överkänslighet/allergi mot ipilimumab, nivolumab, melfalan eller heparin
10. Tidigare Whipples kirurgi
11. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider;
12. Historik med eller aktuell immunbristsjukdom, mjältoperation eller mjältbestrålning; tidigare allogen stamcellstransplantation;
13. Patienter som inte kan avlägsnas tillfälligt från kronisk antikoagulationsbehandling.
14. Patienter med aktiva bakteriella infektioner med systemiska manifestationer (illamående, feber, leukocytos) är inte behöriga förrän lämplig behandling är avslutad.
15. Användning av andra prövningsläkemedel före administrering av studieläkemedel för systemisk malignitet
16. Graviditet eller amning