PHP a imunoterapie u metastázovaného UM (CHOPIN)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let
2. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo I
3. 50 % nebo méně histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný metastatický uveální melanom v parenchymu jater
4. Metastázy v játrech, omezené nebo převážně v játrech
5. Žádná předchozí systémová léčba (včetně chemoterapie, vakcinační terapie, léčby monoklonálními Ab, IL-2)
6. Lokální předléčení metastáz uveálního melanomu je povoleno (resekce a/nebo termická ablace), s výjimkou procedur obsahujících chemoterapii (např. chemoembolizace) a radioembolizace, a pokud pacienti progredují s měřitelným onemocněním podle RECIST 1.1
7. Žádné souběžné systémové imunosupresivní léky ≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent. Jsou povoleny topické, inhalační, nazální a oční steroidy a substituční léčba nadledvin.
8. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥ 2,0 x 109/l, neutrofily ≥ 1,0 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 6,5 mmol/l, kreatinin ≤ 2 x ULN⤤ AST. 2,5 x ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, INR a PTT v normálním rozmezí, LDH < 2 x ULN
9. Ženy v plodném věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce, jak je popsáno v odstavci 5.4.
10. Muži musí souhlasit s používáním mužské antikoncepce, jak je popsáno v odstavci 5.4.
11. Absence dalšího závažného a/nebo nekontrolovaného souběžného onemocnění
12. Žádná předchozí nebo probíhající jiná malignita, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku in situ nebo adekvátně léčené jiné rakoviny s eradikativním záměrem, pro kterou je pacient nepřetržitě bez onemocnění po dobu > 2 let.
13. Žádná aberantní vaskulární anatomie jater, která vylučuje PHP

Kritéria vyloučení:

1. Mozkový nebo meningeální metastázovaný uveální melanom
2. Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo dokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií;
3. Předchozí imunoterapie (protinádorová vakcína, cytokin nebo růstový faktor)
4. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience;
5. Aktivní infekce vyžadující terapii, pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B nebo ribonukleovou kyselinu hepatitidy C (RNA)
6. Městnavé srdeční selhání v anamnéze, aktivní srdeční stavy, včetně nestabilních koronárních syndromů (nestabilní nebo těžká angina pectoris, nedávný infarkt myokardu), významné arytmie a závažné onemocnění chlopní musí být zhodnoceny z hlediska rizika podstoupení celkové anestezie.
7. Anamnéza nebo důkaz klinicky významného plicního onemocnění, např. těžká CHOPN, která vylučuje použití celkové anestezie.
8. Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studijní léčby nebezpečným nebo zatemní výklad stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků;
9. Alergie na latex a známá přecitlivělost/alergie na ipilimumab, nivolumab, melfalan nebo heparin
10. Předchozí Whippleova operace
11. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů;
12. Imunodeficitní onemocnění v anamnéze nebo v současnosti, splenektomie nebo ozáření sleziny; předchozí alogenní transplantace kmenových buněk;
13. Pacienti, kteří nemohou být dočasně vyřazeni z chronické antikoagulační léčby.
14. Pacienti s aktivní bakteriální infekcí se systémovými projevy (nevolnost, horečka, leukocytóza) nejsou způsobilí, dokud nedokončí příslušnou léčbu.
15. Použití jiných hodnocených léků před podáním studovaného léku pro systémovou malignitu
16. Těhotenství nebo kojení