PHP i immunoterapia w przerzutach UM (CHOPIN)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat
2. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub I
3. 50% lub mniej potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjnego czerniaka błony naczyniowej z przerzutami do miąższu wątroby
4. Przerzuty do wątroby, ograniczone do wątroby lub głównie w wątrobie
5. Brak wcześniejszego leczenia systemowego (w tym chemioterapii, szczepionek, leczenia monoklonalnego Ab, IL-2)
6. Dozwolone jest miejscowe wstępne leczenie przerzutów czerniaka błony naczyniowej oka (resekcja i/lub ablacja termiczna), z wyjątkiem zabiegów zawierających chemioterapię (np. chemoembolizacja) i radioembolizacja oraz tak długo, jak u pacjentów występuje mierzalna progresja choroby zgodnie z RECIST 1.1
7. Brak równoczesnych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych ≥ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika. Dozwolone są sterydy miejscowe, wziewne, donosowe i do oczu oraz terapia zastępcza nadnerczy.
8. Wyniki badań przesiewowych muszą spełniać następujące kryteria: WBC ≥ 2,0x109/l, neutrofile ≥ 1,0x109/l, płytki krwi ≥ 100x109/l, hemoglobina ≥ 6,5 mmol/l, kreatynina ≤ 2x GGN, AST ≤ 2,5 x GGN, ALT ≤ 2,5 x GGN, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, INR i PTT w normie, LDH < 2 x GGN
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.4.
10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie męskiej antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.4.
11. Brak dodatkowej ciężkiej i/lub niekontrolowanej współistniejącej choroby
12. Brak wcześniejszego lub trwającego innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczonego innego nowotworu z zamiarem eradykacji, w przypadku którego pacjent był nieprzerwanie wolny od choroby przez > 2 lata.
13. Brak nieprawidłowej anatomii naczyniowej wątroby, która wyklucza PHP

Kryteria wyłączenia:

1. Czerniak błony naczyniowej z przerzutami do mózgu lub opon mózgowych
2. Osoby z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej lub zespołem w wywiadzie wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą;
3. Wcześniejsza immunoterapia (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik wzrostu)
4. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności;
5. Aktywna infekcja wymagająca leczenia, dodatni wynik badań serologicznych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C
6. Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, czynne choroby serca, w tym niestabilne zespoły wieńcowe (niestabilna lub ciężka dławica piersiowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego), istotne zaburzenia rytmu serca i ciężka choroba zastawkowa muszą być ocenione pod kątem ryzyka poddania się znieczuleniu ogólnemu.
7. Historia lub dowód klinicznie istotnej choroby płuc, np. ciężka POChP, która uniemożliwia zastosowanie znieczulenia ogólnego.
8. Podstawowe schorzenia, które w opinii Badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację ustalenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych;
9. Alergia na lateks i znana nadwrażliwość/alergia na ipilimumab, niwolumab, melfalan lub heparynę
10. Wcześniejsza operacja Whipple'a
11. współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów;
12. Historia lub obecna choroba niedoboru odporności, splenektomia lub napromienianie śledziony; przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych;
13. Pacjenci, których nie można czasowo odstawić od przewlekłego leczenia przeciwzakrzepowego.
14. Pacjenci z czynnymi infekcjami bakteryjnymi z objawami ogólnoustrojowymi (złe samopoczucie, gorączka, leukocytoza) nie kwalifikują się do czasu zakończenia odpowiedniej terapii.
15. Stosowanie innych leków eksperymentalnych przed podaniem badanego leku w przypadku ogólnoustrojowego nowotworu złośliwego
16. Ciąża lub karmienie piersią