PHP und Immuntherapie bei metastasiertem UM (CHOPIN)

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18-75 Jahren
2. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 oder I
3. 50 % oder weniger histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables metastasiertes Aderhautmelanom im Parenchym der Leber
4. Lebermetastasen, beschränkt auf oder überwiegend in der Leber
5. Keine vorherige systemische Behandlung (einschließlich Chemotherapie, Impfstofftherapie, Behandlung mit monoklonalen Antikörpern, IL-2)
6. Lokale Vorbehandlung von Metastasen des Aderhautmelanoms ist erlaubt (Resektion und/oder Thermoablation), außer bei Verfahren, die eine Chemotherapie beinhalten (z. Chemoembolisation) und Radioembolisation und solange die Patienten eine messbare Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 aufweisen
7. Keine gleichzeitige systemische immunsuppressive Medikation ≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent. Topische, inhalative, nasale und ophthalmologische Steroide sowie eine Nebennierenersatztherapie sind erlaubt.
8. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: WBC ≥ 2,0 x 109/l, Neutrophile ≥ 1,0 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 6,5 mmol/l, Kreatinin ≤ 2 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, INR und PTT im Normalbereich, LDH < 2 x ULN
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, wie in Abschnitt 5.4 beschrieben.
10. Männer müssen der Anwendung männlicher Empfängnisverhütung wie in Abschnitt 5.4 beschrieben zustimmen.
11. Fehlen einer zusätzlichen schweren und/oder unkontrollierten Begleiterkrankung
12. Keine vorherige oder anhaltende andere bösartige Erkrankung, außer angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ oder angemessen behandelter anderer Krebs mit Eradikationsabsicht, für die der Patient seit > 2 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei ist.
13. Keine abweichende Gefäßanatomie der Leber, die PHP ausschließt

Ausschlusskriterien:

1. Zerebrales oder meningeal metastasiertes Aderhautmelanom
2. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter;
3. Vorherige Immuntherapie (Tumorvakzine, Zytokin oder Wachstumsfaktor)
4. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus;
5. Aktive therapiebedürftige Infektion, positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)
6. Herzinsuffizienz in der Anamnese, aktive Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Koronarsyndrome (instabile oder schwere Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt), signifikante Arrhythmien und schwere Herzklappenerkrankungen müssen auf Risiken einer Vollnarkose untersucht werden.
7. Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung, z. schwere COPD, die die Anwendung einer Vollnarkose ausschließt.
8. Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern;
9. Latexallergie und bekannte Überempfindlichkeit/Allergie gegen Ipilimumab, Nivolumab, Melphalan oder Heparin
10. Vorherige Whipple-Operation
11. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert;
12. Vorgeschichte oder aktuelle Immunschwächekrankheit, Splenektomie oder Milzbestrahlung; vorherige allogene Stammzelltransplantation;
13. Patienten, die vorübergehend nicht von einer chronischen Antikoagulationstherapie abgesetzt werden können.
14. Patienten mit aktiven bakteriellen Infektionen mit systemischen Manifestationen (Unwohlsein, Fieber, Leukozytose) sind bis zum Abschluss einer geeigneten Therapie nicht geeignet.
15. Verwendung anderer Prüfpräparate vor Verabreichung des Studienmedikaments bei systemischer Malignität
16. Schwangerschaft oder Stillzeit