PHP og immunterapi ved metastasert UM (CHOPIN)

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18-75 år
2. Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus 0 eller I
3. 50 % eller mindre histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabelt metastatisk uvealt melanom i leverens parenkym
4. Levermetastaser, begrenset til eller hovedsakelig i leveren
5. Ingen tidligere systemisk behandling (inkludert kjemoterapi, vaksinebehandling, monoklonal Ab-behandling, IL-2)
6. Lokal forbehandling av uveale melanommetastaser er tillatt (reseksjon og/eller termisk ablasjon), bortsett fra prosedyrer som inneholder kjemoterapi (f.eks. kjemoembolisering) og radioembolisering, og så lenge pasienter har progrediert med målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
7. Ingen samtidige systemiske immunsuppressive medisiner ≥ 10mg/dag prednison eller tilsvarende. Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider og binyrerstatningsterapi er tillatt.
8. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, nøytrofiler ≥ 1,0x109/L, Blodplater ≥ 100 x109/L, Hemoglobin ≥ 6,5 mmol/L, Kreatinin ≤ 2x ULN, ≤ 2x ULN, ≤ 2x ULN, ≤. 2,5 x ULN, total bilirubin ≤ 1,5 X ULN, INR og PTT i normalområdet, LDH < 2xULN
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke en pålitelig form for prevensjon som beskrevet i avsnitt 5.4.
10. Menn må godta bruken av mannlig prevensjon som beskrevet i avsnitt 5.4.
11. Fravær av ytterligere alvorlig og/eller ukontrollert samtidig sykdom
12. Ingen tidligere eller pågående annen malignitet, bortsett fra adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller adekvat behandlet annen kreft med eradikativ hensikt som pasienten har vært kontinuerlig sykdomsfri for i > 2 år.
13. Ingen avvikende vaskulær anatomi i leveren som utelukker PHP

Ekskluderingskriterier:

1. Cerebralt eller meningealt metastasert uveal melanom
2. Personer med aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn;
3. Tidligere immunterapi (tumorvaksine, cytokin eller vekstfaktor)
4. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus;
5. Aktiv infeksjon som krever terapi, positiv serologi for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA)
6. Anamnese med kongestiv hjertesvikt, aktive hjertetilstander, inkludert ustabile koronare syndromer (ustabil eller alvorlig angina, nylig hjerteinfarkt), betydelige arytmier og alvorlig klaffesykdom må vurderes for risiko for å gjennomgå generell anestesi.
7. Anamnese eller bevis på klinisk signifikant lungesykdom, f.eks. alvorlig KOLS som utelukker bruk av generell anestesi.
8. Underliggende medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiebehandling farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser;
9. Lateksallergi og kjent overfølsomhet/allergi mot ipilimumab, nivolumab, melfalan eller heparin
10. Tidligere Whipples kirurgi
11. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider;
12. Anamnese med eller nåværende immunsviktsykdom, splenektomi eller miltbestråling; tidligere allogen stamcelletransplantasjon;
13. Pasienter som ikke kan fjernes midlertidig fra kronisk antikoagulasjonsbehandling.
14. Pasienter med aktive bakterielle infeksjoner med systemiske manifestasjoner (uvelhet, feber, leukocytose) er ikke kvalifisert før den er fullført.
15. Bruk av andre undersøkelseslegemidler før studielegemiddeladministrasjon for systemisk malignitet
16. Graviditet eller amming