PHP e Imunoterapia em UM Metastático (CHOPIN)

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18-75 anos
2. Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 ou I
3. 50% ou menos de melanoma uveal metastático irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente no parênquima do fígado
4. Metástases hepáticas, confinadas ou predominantemente no fígado
5. Nenhum tratamento sistêmico anterior (incluindo quimioterapia, terapia de vacina, tratamento com Ab monoclonal, IL-2)
6. O pré-tratamento local de metástases de melanoma uveal é permitido (ressecção e/ou ablação térmica), exceto para procedimentos contendo quimioterapia (por exemplo, quimioembolização) e radioembolização, e desde que os pacientes tenham progredido com doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
7. Sem medicamentos imunossupressores sistêmicos concomitantes ≥ 10mg/dia de prednisona ou equivalente. Corticóides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos e terapia de reposição adrenal são permitidos.
8. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥ 1,0x109/L, Plaquetas ≥ 100 x109/L, Hemoglobina ≥ 6,5 mmol/L, Creatinina ≤ 2x LSN, AST ≤ 2,5 x LSN, ALT ≤ 2,5 x LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN, INR e PTT na faixa normal, LDH < 2xULN
9. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar uma forma confiável de contraceptivo conforme descrito no parágrafo 5.4.
10. Os homens devem concordar com o uso de contraceptivos masculinos conforme descrito no parágrafo 5.4.
11. Ausência de doença concomitante adicional grave e/ou não controlada
12. Nenhuma outra malignidade anterior ou em curso, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer adequadamente tratado com intenção erradicativa para o qual o paciente está continuamente livre de doença por > 2 anos.
13. Nenhuma anatomia vascular aberrante do fígado que impeça o PHP

Critério de exclusão:

1. Melanoma uveal metastático cerebral ou meníngeo
2. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida;
3. Imunoterapia prévia (vacina tumoral, citocina ou fator de crescimento)
4. História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana;
5. Infecção ativa requerendo terapia, sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C
6. História de insuficiência cardíaca congestiva, condições cardíacas ativas, incluindo síndromes coronarianas instáveis ​​(angina instável ou grave, infarto do miocárdio recente), arritmias significativas e doença valvular grave devem ser avaliadas quanto aos riscos de se submeter à anestesia geral.
7. História ou evidência de doença pulmonar clinicamente significativa, por ex. DPOC grave que impossibilita o uso de anestesia geral.
8. Condições médicas subjacentes que, na opinião do Investigador, tornarão perigosa a administração do tratamento do estudo ou obscurecerão a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos;
9. Alergia ao látex e hipersensibilidade/alergia conhecida a ipilimumabe, nivolumabe, melfalano ou heparina
10. Cirurgia prévia de Whipple
11. Condição médica concomitante que exija o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos;
12. História ou doença atual de imunodeficiência, esplenectomia ou irradiação esplênica; transplante alogênico prévio de células-tronco;
13. Pacientes que não podem ser removidos temporariamente da terapia anticoagulante crônica.
14. Pacientes com infecções bacterianas ativas com manifestações sistêmicas (mal-estar, febre, leucocitose) não são elegíveis até a conclusão da terapia apropriada.
15. Uso de outros medicamentos em investigação antes da administração do medicamento em estudo para malignidade sistêmica
16. Gravidez ou amamentação