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常染色体優性多発性嚢胞腎患者におけるプラバスタチンおよびアルカリ療法 (ADPKD-SAT)

2025年8月4日 更新者:Nuria M. Pastor-Soler、University of Southern California
これは、ADPKD 患者に対する非盲検介入を使用する試験の治療効果と実現可能性を判断するための 1 年間の非盲検研究です。

調査の概要

詳細な説明

多発性嚢胞腎 (PKD) は、末期腎疾患 (ESKD) につながる最も一般的な遺伝病であり、すべての民族グループの 500 ~ 1000 人に 1 人が罹患しています。 常染色体優性 (ADPKD) 型は、PKD1 または PKD2 によってコードされるタンパク質の 2 ヒット ダウンレギュレーションから生じます。 ADPKD の進行を遅らせるために多くの潜在的な治療法が研究されてきましたが、これまでのところ、病気の進行を遅らせる上で安全かつ効果的であることが証明されたものはありません。 スタチンと呼ばれるコレステロール低下剤は、若年ADPKD患者の治療に有望であり、腎臓の成長によって評価される炎症と進行を軽減しますが、それらの有用性は、高齢者やより進行した慢性腎臓病(CKD)の患者では制限されているようです. 最近の証拠は、CKD が悪化している患者によく見られ、CKD の進行を促進するアシドーシスがスタチンの有効性を制限し、潜在的な毒性を高めることを示唆しています。 したがって研究者らは、スタチン治療によるアシドーシスの是正は、成人の ADPKD 集団における CKD の進行を遅らせ、これらの患者の全体的な生活の質を改善するための安全で効果的な治療レジメンになるという仮説を立てています。 この仮説を検証するために、研究者は、推定GFRが45分を超えるADPKD患者(ステージ1〜3a CKD)を対象に、対照、プラバスタチン(40 mg po qd)、およびプラバスタチンの3つの治療群を比較するパイロット非盲検ランダム化臨床試験を実施します。プラスクエン酸ナトリウム溶液(30 mL po の 1 日総投与量)を 1 年間。 研究期間中、一連の採血と尿測定に加えて研究訪問を通じて、研究者はこれらの治療レジメンの安全性と忍容性を評価し、腎機能を追跡し、登録された患者のアシドーシス、炎症および代謝バイオマーカーに対するこれらの治療の役割を調査します。外来施設。 この研究は、ADPKD における大規模な臨床試験の枠組みを確立します。 さらに、この研究の結果が、このADPKD集団におけるスタチンおよびアルカリ療法の安全性/忍容性または潜在的な利点を示唆している場合、研究者は、ADPKDでこの治療戦略をテストするための大規模な臨床試験のために学外資金を求めます.

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Keck School of Medicine of University of Southern California

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -患者は自発的に研究に参加するためのインフォームドコンセントを与え、研究のICおよびHIPAAに署名しました。
  2. -患者は同意時の年齢が18歳以上です。
  3. 該当する場合、生殖能力のある女性(不妊手術に成功した女性(子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を含む)または閉経後(少なくとも連続12か月の無月経と定義)の女性は生殖能力があるとはみなされない)妊娠していない(スクリーニング時の尿妊娠検査で確認された)および授乳中でないこと、および以下に同意する必要があります。

    1. 性交を控える(それが彼らの好みの通常のライフスタイルに沿っている場合)、または
    2. -研究期間中、および治験薬の中止後少なくとも30日間、医学的に許容される2つの非常に効果的な避妊法を使用する(非常に効果的な避妊法には、承認されたホルモン避妊薬(経口、注射、および埋め込み型)、およびバリア法が含まれる場合があります) (コンドームや横隔膜など) 殺精子剤と併用する場合))
  4. 患者は、必要に応じて超音波結果、ジェノタイピング、および MRI を組み合わせて使用​​する統一基準によって ADPKD と診断されます (1、2)。 腎臓の超音波検査は、安全で効果的で安価であるため、通常はスクリーニングに使用されます。 診断基準は、遺伝子型がわかっているかどうかに基づいています。 疾患の重症度は、遺伝子型によって異なります。 ADPKD のリスクがある患者の大多数は、遺伝子型が不明な家系出身です。 この診断は、研究への採用/包含の前に行われます。

    ADPKD の診断に関する以下の超音波診断基準は、遺伝子型が不明な家系のリスクのある患者を対象としています。

    1. 患者が 18 ~ 39 歳の場合、少なくとも 3 つの片側または両側の腎嚢胞。 この年齢範囲での特異性と陽性適中率は 100% です。 (15 歳から 29 歳までの個人と 30 歳から 39 歳までの個人の感度は、それぞれ 82 パーセントと 96 パーセントです)。
    2. 患者が 40 ~ 59 歳の場合、各腎臓に少なくとも 2 つの嚢胞 (感度、特異度、および陽性適中率がそれぞれ 90、100、および 100%)。
    3. 60 歳以上の個人では、各腎臓に少なくとも 4 つの嚢胞があります。 (100% の感度と特異性)。
  5. 推定GFRが30ml/分以上の上記の患者、すなわちステージ1~3bのCKDの患者
  6. 血漿重炭酸塩 ≤ 25 mMol/L
  7. 代謝性アシドーシス
  8. -患者は、併用薬の変更または計画された変更について、治験責任医師および研究コーディネーターに直ちに通知することに同意します

除外基準

  1. -既知のアレルギーのある患者、またはプラバスタチンまたはクエン酸ナトリウムに敏感な患者
  2. 急性冠疾患、肝疾患、筋肉疾患、または肺水腫の病歴
  3. クレアチン ホスホ キナーゼ (CPK) > 2ULN (アフリカ系アメリカ人では 2.5 ULN)。 上昇したクレアチンホスホキナーゼは、プラバスタチンの潜在的な副作用である横紋筋融解症のマーカーである可能性があります. 一般に、アフリカ系アメリカ人の祖先を持つ患者は、CPKの正常レベルが高くなる可能性があります
  4. -治験責任医師の決定に従って腎臓に影響を与える全身性疾患の患者
  5. -治験責任医師の決定による既知の不安定な脳動脈瘤を有する患者
  6. 妊娠中または授乳中、または推奨される避妊方法の使用を拒否する患者
  7. タンパク尿 > 500 mg/日
  8. -治験責任医師の決定による投薬の不遵守の履歴
  9. -管理されていない高血圧、浮腫、または重度のMAの発症を有する患者 治験責任医師の決定による
  10. がんの病歴
  11. 肝疾患の既往:肝不全・ショック、肝硬変
  12. -禁止されている併用薬の現在または計画中の使用
  13. 腎結石の既往歴のある患者

-登録時および研究中に禁止された以下の薬物療法および患者がこれらの薬物療法を開始した場合、患者は研究から除外されます:

  • ラパマイシンまたはその類似体
  • トルバプタン
  • スピロノラクトン
  • シメチジンとケトコナゾール
  • エリスロマイシン
  • シクロスポリン
  • ゲムフィブロジル
  • コルヒチン
  • ナイアシン (>1 g/日)
  • スタチン系の他の脂質低下薬

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:ARM I: 対照群
標準治療単独
アクティブコンパレータ:ARM II: プラバスタチン
標準療法とプラバスタチン 40 mg QD
プラバスタチン 40 mg QD
アクティブコンパレータ:ARM III: PRAV + クエン酸ナトリウム
標準療法およびプラバスタチン 40 mg QD およびクエン酸ナトリウム (最大 30 mL TID)
プラバスタチン 40 mg QD
クエン酸ナトリウム 30 ml TID まで

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究の異なるアームに登録された患者における腎機能の変化
時間枠:12ヶ月
研究者は、プラバスタチン単独または標準療法と比較して、ADPKD患者の腎機能に対するプラバスタチンおよびクエン酸ナトリウムの効果を推定します。血清クレアチニンおよび血清血中尿素窒素、血清電解質は腎機能の評価に寄与します。
12ヶ月
研究の異なるアームに登録された患者における肝機能の変化
時間枠:12ヶ月
治験責任医師は、プラバスタチン単独または標準療法と比較して、ADPKD患者の肝機能検査パネルをテストします。 肝機能パネルは、試験への登録および継続の正常範囲内にある必要があります。 肝機能検査には、AST > 3ULN、ALT > 3ULN、総ビリルビン > 2 ULN、または異常レベル INR >1.5 までのプロトロンビン時間の増加が含まれ、2 週間間隔で繰り返されます
12ヶ月
研究の異なるアームに登録された患者の血圧の変化
時間枠:12ヶ月
研究者は、プラバスタチン単独または標準療法と比較して、ADPKD患者の血圧(収縮期および拡張期)に対するプラバスタチンおよびクエン酸ナトリウムの効果を推定します。
12ヶ月
研究の異なるアームに登録された患者における筋肉損傷マーカー機能の変化
時間枠:12ヶ月
研究者は、プラバスタチン単独または標準療法と比較して、ADPKD患者のクレアチンホスホキナーゼ(CPK)に対するプラバスタチンおよびクエン酸ナトリウムの効果を推定します。
12ヶ月
研究に登録された患者の筋肉圧痛の変化
時間枠:12ヶ月
研究者は、プラバスタチン単独または標準療法と比較して、ADPKD患者の筋肉の圧痛に対するプラバスタチンおよびクエン酸ナトリウムの効果を推定します。 身体検査では、脚、腕、背中の筋肉などの主要な筋肉群の触診に対する圧痛を評価します。 有無で採点されます。 患者は、身体検査での触診で筋肉に圧痛がない場合にのみ登録されます。 試験で圧痛がある場合、または患者が圧痛を報告し、それが試験で確認された場合、患者は研究から除外されます。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
尿のアルカリ化の変化
時間枠:12ヶ月
これらのパラメーターは、尿の pH と血清電解質の測定によって確認されます。
12ヶ月
血液および尿中の炎症マーカー
時間枠:12ヶ月

研究者は、さまざまな研究グループの白血球、血漿、尿中の炎症マーカー (インターロイキン、プロスタグランジン、その他のサイトカイン) を評価します。

測定されるバイオマーカーは、

HETE / HODE 種 phospho-AMPK 炎症および代謝のバイオマーカー: 血中および尿中の NGAL、KIM1

12ヶ月
AMPK 経路の活性化
時間枠:12ヶ月
研究者は、さまざまな研究来院時に研究グループの患者に由来する白血球と尿で AMPK 経路が活性化されているかどうか、およびどの程度まで活性化されているかを判断し、AMPK 活性化を生物学的効果と相関させます。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月30日

一次修了 (実際)

2025年8月4日

研究の完了 (実際)

2025年8月4日

試験登録日

最初に提出

2019年4月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月22日

最初の投稿 (実際)

2020年2月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年8月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月4日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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