Pravastatine- en alkalitherapie bij patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD-SAT)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt geeft vrijwillig geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie en ondertekende de IC en HIPAA van de studie.
2. Patiënt is 18 jaar of ouder op het moment van toestemming.

3. Indien van toepassing, vrouwen met reproductief potentieel (Vrouwen die met succes zijn gesteriliseerd (chirurgische sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden) worden niet beschouwd als vrouwen met reproductief potentieel ) mag niet zwanger zijn (zoals bevestigd door een urinezwangerschapstest bij screening) en mag geen borstvoeding geven, en stemt ermee in:

   1. Zich onthouden van geslachtsgemeenschap (wanneer dit in overeenstemming is met hun favoriete en gebruikelijke levensstijl), of
   2. Gebruik 2 medisch aanvaardbare, zeer effectieve vormen van anticonceptie gedurende de duur van het onderzoek en ten minste 30 dagen na het stopzetten van het studiegeneesmiddel (zeer effectieve vormen van anticonceptie kunnen goedgekeurde hormonale anticonceptiva zijn (oraal, injecteerbaar en implanteerbaar) en barrièremethoden (zoals een condoom of pessarium) bij gebruik met een zaaddodend middel.))

4. Patiënten bij wie ADPKD is gediagnosticeerd door uniforme criteria met behulp van een combinatie van echografieresultaten, genotypering en MRI indien nodig (1, 2). Nier-echografie wordt meestal gebruikt voor screening omdat het veilig, effectief en goedkoop is. Diagnostische criteria zijn gebaseerd op het feit of het genotype bekend is. De ernst van de ziekte varieert tussen de verschillende genotypen. De grote meerderheid van de patiënten die risico lopen op ADPKD komt uit families met een onbekend genotype. Deze diagnose vindt plaats voorafgaand aan de werving / opname in het onderzoek.

   De volgende echografische criteria voor de diagnose van ADPKD gelden voor risicopatiënten uit families waarvan het genotype niet bekend is:

   1. Als de patiënt tussen de 18 en 39 jaar oud is, ten minste drie unilaterale of bilaterale niercysten. De specificiteit en positief voorspellende waarde bij deze leeftijdscategorie is 100 procent. (gevoeligheid van respectievelijk 82 en 96 procent voor personen tussen 15 en 29 jaar en tussen 30 en 39 jaar).
   2. Als de patiënt 40 tot 59 jaar oud is, ten minste twee cysten in elke nier (gevoeligheid, specificiteit en positief voorspellende waarde van respectievelijk 90, 100 en 100 procent).
   3. Bij personen van 60 jaar of ouder, ten minste vier cysten in elke nier. (100 procent sensitiviteit en specificiteit).
5. De bovenstaande patiënten met geschatte GFR ≥30 ml/min, d.w.z. met stadium 1-3b CKD
6. Plasmabicarbonaat ≤ 25 mmol/L
7. Metabole acidose
8. De patiënt stemt ermee in om de onderzoeker en onderzoekscoördinator onmiddellijk op de hoogte te stellen van eventuele wijzigingen of geplande wijzigingen in gelijktijdige medicatie

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten met een bekende allergie of gevoeligheid voor Pravastatine of NaCitraat
2. Acute coronaire ziekte, leverziekte, spierziekte of een voorgeschiedenis van longoedeem
3. Creatinefosfokinase (CPK)> 2ULN (2,5 ULN bij Afro-Amerikanen). Verhoogde creatinefosfokinase zou een marker kunnen zijn van rabdomyolyse, een mogelijke bijwerking van pravastatine. Over het algemeen kunnen patiënten met Afro-Amerikaanse afkomst een hoger normaal niveau van CPK hebben
4. Patiënten met een systemische ziekte die de nieren aantast volgens de beslissing van de onderzoeker
5. Patiënten met een bekend onstabiel cerebraal aneurysma volgens de beslissing van de onderzoeker
6. Zwangerschap of borstvoeding, of patiënten die weigeren de aanbevolen anticonceptiemethoden te gebruiken
7. Proteïnurie > 500 mg/dag
8. Geschiedenis van niet-naleving van medicatie per beslissing van de onderzoeker
9. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, oedeem of ontwikkeling van ernstige MA volgens de beslissing van de onderzoeker
10. Geschiedenis van kanker
11. Voorgeschiedenis van leverziekte: leverfalen/shock, cirrose
12. Huidig ​​of gepland gebruik van verboden gelijktijdige medicatie
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van nefrolithiase

Medicijnen volgen die verboden waren op het moment van inschrijving en tijdens het onderzoek en als de patiënt met deze medicijnen is begonnen, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek:

• rapamycine of zijn analogen
• tolvaptan
• spironolacton
• cimetidine en ketoconazol
• erytromycine
• ciclosporine
• gemfibrozil
• colchicine
• niacine (>1 g/dag)
• andere lipidenverlagende medicijnen in de klasse van statines