Pravasztatin és alkáli terápia autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegeknél (ADPKD-SAT)

Bevételi kritériumok:

1. A páciens önkéntesen beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez, és aláírta a vizsgálat IC-jét és HIPAA-ját.
2. A beteg a beleegyezés időpontjában 18 éves vagy idősebb.

3. Adott esetben a szaporodási potenciállal rendelkező nőstények (azok a nőstények, akiket sikeresen sterilizáltak (a műtéti sterilizálási módszerek magukban foglalják a méheltávolítást, a kétoldali petevezeték lekötését vagy a kétoldali petefészek eltávolítását) vagy a posztmenopauzában lévő nőstények (amenorrhoeaként határozzák meg legalább 12 egymást követő hónapig) nem tekinthetők reproduktív potenciállal ) nem lehet terhes (amit a szűréskor a vizeletben végzett terhességi teszt igazolt) és nem szoptató, és vállalja:

   1. Vagy tartózkodjanak a közösüléstől (ha ez összhangban van az általuk preferált és megszokott életmóddal), vagy
   2. Használjon 2 orvosilag elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 30 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után (a rendkívül hatékony fogamzásgátlási formák közé tartozhatnak a jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók (orális, injekciós és beültethető) és a barrier módszerek (például óvszer vagy rekeszizom), ha spermiciddel használják.))

4. A betegeknél az ADPKD-t egységes kritériumok alapján diagnosztizálták, szükség szerint ultrahang-eredmények, genotipizálás és MRI kombinációjával (1, 2). A vese ultrahangját általában szűrésre használják, mert biztonságos, hatékony és olcsó. A diagnosztikai kritériumok azon alapulnak, hogy a genotípus ismert-e. A betegség súlyossága a különböző genotípusok között változik. Az ADPKD kockázatának kitett betegek nagy többsége ismeretlen genotípusú családból származik. Ezt a diagnózist a vizsgálatba való felvétel/bevonás előtt kell elvégezni.

   Az ADPKD diagnózisának alábbi ultrahangos kritériumai olyan veszélyeztetett betegekre vonatkoznak, akik olyan családból származnak, ahol a genotípus nem ismert:

   1. Ha a beteg 18 és 39 év közötti, legalább három egy- vagy kétoldali vese ciszta. A specificitás és a pozitív prediktív érték ebben a korosztályban 100 százalék. (82 és 96 százalékos érzékenység a 15 és 29 év közötti, illetve a 30 és 39 év közötti egyének esetében).
   2. Ha a beteg 40-59 éves, legalább két ciszta minden vesében (szenzitivitás, specificitás és pozitív prediktív érték 90, 100 és 100 százalék).
   3. A 60 éves vagy idősebb egyéneknél legalább négy ciszta minden vesében. (100 százalékos érzékenység és specificitás).
5. A fenti betegek becsült GFR-je ≥30 ml/perc, azaz 1-3b stádiumú CKD
6. Plazma-hidrogén-karbonát ≤ 25 mmol/L
7. Metabolikus acidózis
8. A beteg vállalja, hogy haladéktalanul tájékoztatja a vizsgálót és a kutatási koordinátort az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelésben bekövetkezett bármilyen változásról vagy tervezett változtatásról

Kizárási kritériumok

1. Ismert allergiás vagy pravasztatinra vagy nátrium-citrátra érzékeny betegek
2. Akut koszorúér-betegség, májbetegség, izombetegség vagy tüdőödéma a kórtörténetében
3. Kreatin-foszfokináz (CPK) > 2ULN (2,5 ULN az afroamerikaiaknál). Az emelkedett kreatin-foszfokináz a rabdomiolízis markere lehet, amely a pravasztatin lehetséges mellékhatása. Általában az afro-amerikai származású betegeknél magasabb lehet a normál CPK szint
4. A vesét érintő szisztémás betegségben szenvedő betegek a vizsgáló döntése szerint
5. Ismert instabil agyi aneurizmában szenvedő betegek a vizsgáló döntése alapján
6. Terhesség vagy szoptatás, vagy olyan betegek, akik megtagadják az ajánlott fogamzásgátlási módszerek alkalmazását
7. Proteinuria > 500 mg/nap
8. A gyógyszeres kezelés nem megfelelőségének előzményei a nyomozó döntése alapján
9. Kontrollálatlan magas vérnyomásban, ödémában vagy súlyos MA kialakulásában szenvedő betegek a vizsgáló döntése szerint
10. A rák története
11. Májbetegség anamnézisében: májelégtelenség/sokk, cirrhosis
12. Tiltott egyidejű gyógyszerkészítmények jelenlegi vagy tervezett alkalmazása
13. Betegek, akiknek anamnézisében nephrolithiasis szerepel

A beiratkozáskor és a vizsgálat során tiltott gyógyszereket követve, és ha a beteg elkezdi szedni ezeket a gyógyszereket, akkor a beteget kizárják a vizsgálatból:

• rapamicin vagy analógjai
• tolvaptan
• spironolakton
• cimetidin és ketokonazol
• eritromicin
• ciklosporin
• gemfibrozil
• kolchicin
• niacin (>1 g/nap)
• egyéb lipidcsökkentő gyógyszerek a sztatinok osztályába