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Pravastatin und Alkalitherapie bei Patienten mit autosomal dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD-SAT)

4. August 2025 aktualisiert von: Nuria M. Pastor-Soler, University of Southern California
Dies ist eine einjährige Open-Label-Studie zur Bestimmung der Behandlungswirksamkeit und Durchführbarkeit einer Studie, die Open-Label-Interventionen bei ADPKD-Patienten verwendet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die polyzystische Nierenerkrankung (PKD) ist die häufigste genetische Erkrankung, die zu einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD) führt und zwischen 1 von 500 und 1000 Personen aus jeder ethnischen Gruppe betrifft. Die autosomal dominante (ADPKD) Form entsteht durch eine Zwei-Treffer-Herunterregulierung von Proteinen, die entweder von PKD1 oder PKD2 kodiert werden. Obwohl viele potenzielle Therapien untersucht wurden, um das Fortschreiten der ADPKD zu verlangsamen, hat sich bisher keine als sicher und wirksam erwiesen, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Cholesterinsenker, sogenannte Statine, haben sich bei der Behandlung jüngerer ADPKD-Patienten als vielversprechend erwiesen, da sie Entzündungen und Progression, gemessen am Nierenwachstum, reduzieren, aber ihr Nutzen scheint bei älteren Bevölkerungsgruppen und solchen mit fortgeschrittenerer chronischer Nierenerkrankung (CKD) begrenzt zu sein. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Azidose, wie sie häufig bei Patienten mit sich verschlechternder chronischer Nierenerkrankung beobachtet wird und das Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankung verstärken kann, die Wirksamkeit von Statinen einschränkt und ihre potenzielle Toxizität verstärkt. Die Forscher stellen daher die Hypothese auf, dass die Korrektur der Azidose zusammen mit der Statinbehandlung ein sicheres und wirksames Therapieschema sein wird, um das Fortschreiten der CKD in der erwachsenen ADPKD-Population zu verlangsamen und die allgemeine Lebensqualität dieser Patienten zu verbessern. Um diese Hypothese zu testen, werden die Prüfärzte eine offene, randomisierte klinische Pilotstudie bei ADPKD-Patienten mit einer geschätzten GFR > 45 min (CKD-Stadium 1-3a) durchführen, in der drei Behandlungsgruppen verglichen werden: Kontrolle, Pravastatin (40 mg p.o. qd) und Pravastatin plus Natriumcitratlösung (30 ml p.o. Gesamttagesdosis) über ein Jahr. Während des Studienzeitraums werden die Prüfärzte durch Studienbesuche zusammen mit seriellen Blutentnahmen und Urinmessungen die Sicherheit und Verträglichkeit dieser Behandlungsschemata bewerten, die Nierenfunktion verfolgen und die Rolle dieser Behandlungen auf Azidose, Entzündungs- und metabolische Biomarker bei eingeschriebenen Patienten untersuchen eine ambulante Einrichtung. Diese Studie wird den Rahmen für größere klinische Studien bei ADPKD schaffen. Wenn die Ergebnisse dieser Studie außerdem auf Sicherheit/Verträglichkeit oder potenzielle Vorteile von Statinen und einer Alkalitherapie bei dieser ADPKD-Population hindeuten, werden die Forscher eine externe Finanzierung für eine größere klinische Studie beantragen, um diese therapeutische Strategie bei ADPKD zu testen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Keck School of Medicine of University of Southern California

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient gibt freiwillig seine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und unterzeichnet die IC und HIPAA der Studie.
  2. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt.

  3. Gegebenenfalls werden Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die erfolgreich sterilisiert wurden (chirurgische Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) oder postmenopausal (definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate) als nicht gebärfähig angesehen ) müssen nicht schwanger sein (wie durch einen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening bestätigt) und nicht stillen, und stimmen zu:

    1. Entweder auf Geschlechtsverkehr verzichten (wenn es ihrem bevorzugten und üblichen Lebensstil entspricht), oder
    2. Verwenden Sie 2 medizinisch akzeptable, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und mindestens 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments (hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung können zugelassene hormonelle Kontrazeptiva (oral, injizierbar und implantierbar) und Barrieremethoden umfassen (wie ein Kondom oder Diaphragma) bei Verwendung mit einem Spermizid.))

  4. Bei den Patienten wurde ADPKD nach einheitlichen Kriterien diagnostiziert, wobei bei Bedarf eine Kombination aus Ultraschallergebnissen, Genotypisierung und MRT verwendet wurde (1, 2). Nierenultraschall wird normalerweise zum Screening verwendet, da er sicher, effektiv und kostengünstig ist. Diagnostische Kriterien basieren darauf, ob der Genotyp bekannt ist. Die Schwere der Erkrankung variiert zwischen den verschiedenen Genotypen. Die große Mehrheit der ADPKD-Risikopatienten stammt aus Familien mit unbekanntem Genotyp. Diese Diagnose erfolgt vor der Rekrutierung / Aufnahme in die Studie.

    Die folgenden sonographischen Kriterien für die Diagnose von ADPKD gelten für Risikopatienten aus Familien, deren Genotyp nicht bekannt ist:

    1. Wenn der Patient zwischen 18 und 39 Jahre alt ist, mindestens drei einseitige oder beidseitige Nierenzysten. Die Spezifität und der positive Vorhersagewert in diesem Altersbereich beträgt 100 Prozent. (Empfindlichkeit von 82 und 96 Prozent für Personen zwischen 15 und 29 Jahren bzw. zwischen 30 und 39 Jahren).
    2. Wenn der Patient 40 bis 59 Jahre alt ist, mindestens zwei Zysten in jeder Niere (Sensitivität, Spezifität und positiver prädiktiver Wert von 90, 100 bzw. 100 Prozent).
    3. Bei Personen ab 60 Jahren mindestens vier Zysten in jeder Niere. (100 Prozent Sensitivität und Spezifität).
  5. Die oben genannten Patienten mit einer geschätzten GFR von ≥ 30 ml/min, d. h. mit CKD im Stadium 1-3b
  6. Plasmabikarbonat ≤ 25 mMol/l
  7. Metabolische Azidose
  8. Der Patient verpflichtet sich, den Prüfarzt und den Forschungskoordinator unverzüglich über alle Änderungen oder geplanten Änderungen der Begleitmedikation zu informieren

Ausschlusskriterien

  1. Patienten mit bekannter Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Pravastatin oder NaCitrat
  2. Akute Koronarerkrankung, Lebererkrankung, Muskelerkrankung oder Lungenödem in der Vorgeschichte
  3. Kreatin-Phospho-Kinase (CPK) > 2 ULN (2,5 ULN bei Afroamerikanern). Erhöhte Kreatinphosphokinase könnte ein Marker für Rhabdomyolyse sein, die eine mögliche Nebenwirkung von Pravastatin ist. Im Allgemeinen können Patienten mit afroamerikanischer Abstammung einen höheren normalen CPK-Wert haben
  4. Patienten mit systemischer Erkrankung, die sich auf die Nieren auswirkt, gemäß der Entscheidung des Prüfarztes
  5. Patienten mit bekanntem instabilem zerebralem Aneurysma gemäß der Entscheidung des Prüfarztes
  6. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Patienten, die sich weigern, empfohlene Verhütungsmethoden anzuwenden
  7. Proteinurie > 500 mg/Tag
  8. Vorgeschichte der Nichteinhaltung von Medikamenten gemäß der Entscheidung des Ermittlers
  9. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, Ödem oder Entwicklung eines schweren MA gemäß der Entscheidung des Prüfarztes
  10. Geschichte von Krebs
  11. Vorgeschichte einer Lebererkrankung: Leberversagen/-schock, Zirrhose
  12. Aktuelle oder geplante Anwendung einer verbotenen Begleitmedikation
  13. Patienten mit Nephrolithiasis in der Vorgeschichte

Folgende Medikamente, die zum Zeitpunkt der Einschreibung und während der Studie verboten waren, und wenn der Patient mit diesen Medikamenten begonnen wird, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen:

  • Rapamycin oder seine Analoga
  • Tolvaptan
  • Spironolacton
  • Cimetidin und Ketoconazol
  • Erythromycin
  • Cyclosporin
  • Gemfibrozil
  • Colchicin
  • Niacin (>1 g/Tag)
  • andere lipidsenkende Medikamente aus der Klasse der Statine

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: ARM I: Kontrollgruppe
Standardtherapie allein
Aktiver Komparator: ARM II: PRAVASTATIN
Standardtherapie und PRAVASTATIN 40 mg QD
Arzneimittel: Pravastatin
Pravastatin 40 mg einmal täglich
Aktiver Komparator: ARM III: PRAV + Natriumcitrat
Standardtherapie und PRAVASTATIN 40 mg QD und Natriumcitrat (bis zu 30 ml TID)
Arzneimittel: Pravastatin
Pravastatin 40 mg einmal täglich
Arzneimittel: Natriumcitrat
Natriumcitrat bis zu 30 ml TID

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der Nierenfunktion bei Patienten, die in verschiedene Arme der Studie aufgenommen wurden
Zeitfenster: 12 Monate
Die Prüfärzte werden die Wirkung von Pravastatin und NaCitrat auf die Nierenfunktion bei Patienten mit ADPKD im Vergleich zu Pravastatin allein oder Standardtherapie abschätzen: Serum-Kreatinin und Serum-Blut-Harnstoff-Stickstoff, Serum-Elektrolyte tragen zur Beurteilung der Nierenfunktion bei.
12 Monate
Veränderungen der Leberfunktion bei Patienten, die in verschiedene Arme der Studie aufgenommen wurden
Zeitfenster: 12 Monate
Die Prüfärzte werden Leberfunktionstestpanels bei Patienten mit ADPKD im Vergleich zu Pravastatin allein oder zur Standardtherapie testen. Das Leberfunktionspanel sollte für die Aufnahme und Fortsetzung der Studie innerhalb der normalen Grenzen liegen. Leberfunktionstests umfassen AST > 3 ULN, ALT > 3 ULN, Gesamtbilirubin > 2 ULN oder Anstieg der Prothrombinzeit auf abnormale INR-Werte > 1,5, wiederholt im Abstand von zwei Wochen
12 Monate
Veränderungen des Blutdrucks bei Patienten, die in verschiedene Arme der Studie aufgenommen wurden
Zeitfenster: 12 Monate
Die Prüfärzte werden die Wirkung von Pravastatin und NaCitrat auf den Blutdruck (systolisch und diastolisch) bei Patienten mit ADPKD im Vergleich zu Pravastatin allein oder der Standardtherapie abschätzen
12 Monate
Veränderungen in der Funktion von Markern für Muskelverletzungen bei Patienten, die in verschiedene Arme der Studie aufgenommen wurden
Zeitfenster: 12 Monate
Die Prüfärzte werden die Wirkung von Pravastatin und NaCitrat auf die Kreatin-Phospho-Kinase (CPK) bei Patienten mit ADPKD im Vergleich zu Pravastatin allein oder zur Standardtherapie abschätzen.
12 Monate
Veränderungen der Muskelempfindlichkeit bei Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden
Zeitfenster: 12 Monate
Die Prüfärzte werden die Wirkung von Pravastatin und NaCitrat auf die Muskelempfindlichkeit bei Patienten mit ADPKD im Vergleich zu Pravastatin allein oder der Standardtherapie abschätzen. Bei der körperlichen Untersuchung wird die Palpationsempfindlichkeit in wichtigen Muskelgruppen wie Bein-, Arm- und Rückenmuskulatur bewertet. Es wird als An- oder Abwesenheit gewertet. Die Patienten werden nur aufgenommen, wenn beim Abtasten bei der körperlichen Untersuchung keine Muskelempfindlichkeit auftritt. Wenn bei der Untersuchung Druckempfindlichkeit auftritt oder der Patient Druckempfindlichkeit angibt, die dann durch die Untersuchung bestätigt wird, wird der Patient aus der Studie entfernt.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Alkalisierung des Urins verändert sich
Zeitfenster: 12 Monate
Diese Parameter werden durch Messungen des Urin-pH und der Serumelektrolyte ermittelt.
12 Monate
Entzündungsmarker in Blut und Urin
Zeitfenster: 12 Monate

Die Forscher werden Entzündungsmarker (Interleukine, Prostaglandine und andere Zytokine) in Leukozyten, Plasma und Urin in den verschiedenen Studiengruppen bewerten.

Die gemessenen Biomarker sind

HETE / HODE-Spezies Phospho-AMPK Entzündliche und metabolische Biomarker: NGAL, KIM1 in Blut und Urin
12 Monate
Aktivierung des AMPK-Signalwegs
Zeitfenster: 12 Monate
Die Forscher werden bestimmen, ob und in welchem ​​Ausmaß der AMPK-Signalweg in Leukozyten und im Urin von Patienten in den Studiengruppen bei den verschiedenen Studienbesuchen aktiviert wird, und die AMPK-Aktivierung mit biologischen Wirkungen korrelieren.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Southern California

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. August 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HS-18-00170

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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