Prawastatyna i terapia alkaliczna u pacjentów z autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek (ADPKD-SAT)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent dobrowolnie wyraża świadomą zgodę na udział w badaniu oraz podpisuje IC i HIPAA badania.
2. W chwili wyrażenia zgody pacjent ma ukończone 18 lat.

3. W stosownych przypadkach samice mające potencjał rozrodczy (samice, które zostały pomyślnie wysterylizowane (chirurgiczne metody sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy) nie są uważane za zdolne do reprodukcji ) nie może być w ciąży (co zostało potwierdzone testem ciążowym z moczu podczas badania przesiewowego) i nie może karmić piersią oraz zgadza się:

   1. Albo powstrzymać się od współżycia (jeśli jest to zgodne z ich preferowanym i zwykłym stylem życia), albo
   2. W czasie trwania badania i co najmniej 30 dni po odstawieniu badanego leku stosuj 2 medycznie akceptowalne, wysoce skuteczne formy antykoncepcji (wysoce skuteczne formy antykoncepcji mogą obejmować zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, wstrzykiwane i wszczepiane) oraz metody barierowe (takich jak prezerwatywa lub diafragma) w przypadku stosowania ze środkiem plemnikobójczym.))

4. U pacjentów ADPKD rozpoznaje się na podstawie ujednoliconych kryteriów przy użyciu kombinacji wyników USG, genotypowania i MRI w razie potrzeby (1, 2). Ultrasonografia nerek jest zwykle stosowana do badań przesiewowych, ponieważ jest bezpieczna, skuteczna i niedroga. Kryteria diagnostyczne opierają się na tym, czy znany jest genotyp. Nasilenie choroby różni się w zależności od różnych genotypów. Zdecydowana większość pacjentów zagrożonych ADPKD pochodzi z rodzin o nieznanym genotypie. Diagnoza ta będzie miała miejsce przed rekrutacją/włączeniem do badania.

   Poniższe ultrasonograficzne kryteria rozpoznania ADPKD dotyczą pacjentów z grupy ryzyka z rodzin, w których genotyp nie jest znany:

   1. Jeśli pacjent ma od 18 do 39 lat, co najmniej trzy jednostronne lub obustronne torbiele nerek. Swoistość i dodatnia wartość predykcyjna w tym przedziale wiekowym wynosi 100 procent. (czułość odpowiednio 82 i 96 proc. dla osób w wieku od 15 do 29 lat i od 30 do 39 lat).
   2. Jeśli pacjent ma od 40 do 59 lat, co najmniej dwie torbiele w każdej nerce (czułość, swoistość i dodatnia wartość predykcyjna odpowiednio 90, 100 i 100 procent).
   3. Wśród osób w wieku 60 lat lub starszych co najmniej cztery torbiele w każdej nerce. (100 procent czułości i swoistości).
5. Powyżej wymienieni pacjenci z szacowanym GFR ≥30 ml/min, tj. z PChN w stadium 1-3b
6. Wodorowęglan w osoczu ≤ 25 mmol/l
7. Kwasica metaboliczna
8. Pacjent zobowiązuje się do niezwłocznego poinformowania Badacza i koordynatora badania o wszelkich zmianach lub planowanych zmianach w przyjmowanych jednocześnie lekach

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na prawastatynę lub cytrynian sodu
2. Ostra choroba wieńcowa, choroba wątroby, choroba mięśni lub obrzęk płuc w wywiadzie
3. Kinaza fosfokreatynowa (CPK) > 2 GGN (2,5 GGN u Afroamerykanów). Podwyższona aktywność fosfokinazy kreatynowej może być markerem rabdomiolizy, która jest potencjalnym działaniem niepożądanym prawastatyny. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci pochodzenia afroamerykańskiego mogą mieć wyższy normalny poziom CPK
4. Pacjenci z chorobą ogólnoustrojową wpływającą na nerki zgodnie z decyzją badacza
5. Pacjenci ze stwierdzonym niestabilnym tętniakiem mózgu zgodnie z decyzją badacza
6. Ciąża lub laktacja lub pacjenci, którzy odmawiają stosowania zalecanych metod antykoncepcji
7. Białkomocz > 500 mg/dobę
8. Historia niezgodności leków na decyzję Badacza
9. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, obrzękiem lub rozwojem ciężkiego MA zgodnie z decyzją badacza
10. Historia raka
11. Historia chorób wątroby: niewydolność/wstrząs wątroby, marskość wątroby
12. Obecne lub planowane stosowanie któregokolwiek z zabronionych leków towarzyszących
13. Pacjenci z historią kamicy nerkowej

Następujące leki zabronione w momencie włączenia do badania i w trakcie badania, jeśli pacjent rozpocznie przyjmowanie tych leków, zostanie wykluczony z badania:

• rapamycyna lub jej analogi
• tolwaptan
• spironolakton
• cymetydyna i ketokonazol
• erytromycyna
• cyklosporyna
• gemfibrozyl
• kolchicyna
• niacyna (>1 g/dzień)
• inne leki obniżające stężenie lipidów z klasy statyn