Pravastatin a alkalická terapie u pacientů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin (ADPKD-SAT)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient dobrovolně dává informovaný souhlas s účastí ve studii a podepisuje IC a HIPAA studie.
2. Pacient je v době udělení souhlasu starší 18 let.

3. Pokud je to vhodné, ženy s reprodukčním potenciálem (ženy, které jsou úspěšně sterilizovány (metody chirurgické sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo jsou postmenopauzální (definované jako amenorea po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců), nejsou považovány za ženy s reprodukčním potenciálem ) musí být netěhotná (jak bylo potvrzeno těhotenským testem z moči při screeningu) a nekojící a souhlasit:

   1. Buď se zdržet pohlavního styku (pokud je to v souladu s jejich preferovaným a obvyklým životním stylem), nebo
   2. Používejte 2 lékařsky přijatelné, vysoce účinné formy antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 30 dní po vysazení studovaného léku (vysoce účinné formy antikoncepce mohou zahrnovat schválené hormonální antikoncepce (perorální, injekční a implantovatelné) a bariérové ​​metody (jako je kondom nebo bránice) při použití se spermicidem.))

4. Pacienti mají ADPKD diagnostikovanou podle jednotných kritérií pomocí kombinace ultrazvukových výsledků, genotypizace a MRI podle potřeby (1, 2). Ultrazvuk ledvin se obvykle používá pro screening, protože je bezpečný, účinný a levný. Diagnostická kritéria jsou založena na tom, zda je genotyp znám. Závažnost onemocnění se u různých genotypů liší. Velká většina pacientů s rizikem ADPKD pochází z rodin s neznámým genotypem. Tato diagnóza bude provedena před náborem / zařazením do studie.

   Následující ultrasonografická kritéria pro diagnózu ADPKD jsou pro rizikové pacienty z rodin, kde genotyp není znám:

   1. Pokud je pacient ve věku 18 až 39 let, nejméně tři jednostranné nebo oboustranné cysty ledvin. Specifičnost a pozitivní prediktivní hodnota v tomto věkovém rozmezí je 100 procent. (citlivost 82 a 96 procent pro jedince mezi 15 a 29 lety a mezi 30 a 39 lety, v tomto pořadí).
   2. Pokud je pacient ve věku 40 až 59 let, alespoň dvě cysty v každé ledvině (senzitivita, specificita a pozitivní prediktivní hodnota 90, 100 a 100 procent).
   3. U jedinců ve věku 60 let nebo starších nejméně čtyři cysty v každé ledvině. (100% senzitivita a specificita).
5. Výše uvedení pacienti s odhadovanou GFR ≥ 30 ml/min, tj. se stádiem 1-3b CKD
6. Plazmatický bikarbonát ≤ 25 mmol/L
7. Metabolická acidóza
8. Pacient souhlasí s tím, že okamžitě informuje zkoušejícího a koordinátora výzkumu o jakýchkoli změnách nebo plánovaných změnách souběžné medikace

Kritéria vyloučení

1. Pacienti se známou alergií nebo citliví na pravastatin nebo nacitrát
2. Akutní koronární onemocnění, onemocnění jater, onemocnění svalů nebo plicní edém v anamnéze
3. Kreatinfosfokináza (CPK) > 2 ULN (2,5 ULN u Afroameričanů). Zvýšená kreatinfosfokináza by mohla být markerem rhabdomyolýzy, což je potenciální vedlejší účinek pravastatinu. Obecně platí, že pacienti s afroamerickým původem mohou mít vyšší normální hladinu CPK
4. Pacienti se systémovým onemocněním ovlivňujícím ledviny podle rozhodnutí zkoušejícího
5. Pacienti se známým nestabilním mozkovým aneuryzmatem podle rozhodnutí zkoušejícího
6. Těhotenství nebo kojení nebo pacientky, které odmítají používat doporučené metody antikoncepce
7. Proteinurie > 500 mg/den
8. Anamnéza nedodržování medikace na základě rozhodnutí zkoušejícího
9. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, edémem nebo rozvojem těžké MA podle rozhodnutí zkoušejícího
10. Historie rakoviny
11. Onemocnění jater v anamnéze: jaterní selhání/šok, cirhóza
12. Současné nebo plánované užívání některého ze zakázaných souběžných léků
13. Pacienti s anamnézou nefrolitiázy

Následující léky zakázané v době zařazení do studie a během studie a pokud pacient tyto léky začne užívat, bude pacient ze studie vyloučen:

• rapamycin nebo jeho analogy
• tolvaptan
• spironolakton
• cimetidin a ketokonazol
• erythromycin
• cyklosporin
• gemfibrozil
• kolchicin
• niacin (>1 g/den)
• jiné léky snižující hladinu lipidů ve třídě statinů