Pravastatiini- ja alkalihoito potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaistauti (ADPKD-SAT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas antaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen ja allekirjoittaa tutkimuksen IC ja HIPAA.
2. Potilas on suostumushetkellä vähintään 18-vuotias.

3. Jos mahdollista, lisääntymiskykyisiä naaraita (naaraita, jotka on steriloitu onnistuneesti (kirurgiset sterilointimenetelmät sisältävät kohdunpoiston, molemminpuolisen munanjohtimen ligaation tai molemminpuolisen munanpoiston) tai jotka ovat postmenopausaalisilla (määritelty amenorreaksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan) ei katsota olevan lisääntymiskykyisiä. ) on oltava ei-raskaana (kuten virtsan raskaustesti vahvisti seulonnassa) ja ei-imettävä, ja hyväksyt:

   1. Joko pidättäytyä yhdynnästä (kun se on heidän toivomansa ja tavanomaisen elämäntavan mukaista) tai
   2. Käytä kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymuotoa tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen (erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja voivat olla hyväksytyt hormonaaliset ehkäisymenetelmät (oraaliset, injektoitavat ja implantoitavat) ja estemenetelmät (kuten kondomi tai kalvo), kun sitä käytetään spermisidin kanssa.))

4. Potilailla on ADPKD diagnosoitu yhtenäisillä kriteereillä käyttämällä ultraäänitulosten, genotyypityksen ja magneettikuvauksen yhdistelmää tarpeen mukaan (1, 2). Munuaisten ultraääntä käytetään yleensä seulonnassa, koska se on turvallista, tehokasta ja edullista. Diagnostiset kriteerit perustuvat siihen, onko genotyyppi tunnettu. Taudin vakavuus vaihtelee eri genotyyppien välillä. Suurin osa ADPKD-riskissä olevista potilaista on perheistä, joiden genotyyppiä ei tunneta. Tämä diagnoosi tehdään ennen värväystä / tutkimukseen sisällyttämistä.

   Seuraavat ultraäänikriteerit ADPKD:n diagnosoimiseksi koskevat riskipotilaita perheistä, joiden genotyyppiä ei tunneta:

   1. Jos potilas on 18–39-vuotias, vähintään kolme yksi- tai molemminpuolista munuaiskystaa. Spesifisyys ja positiivinen ennustearvo tällä ikäryhmällä on 100 prosenttia. (herkkyys 82 ja 96 prosenttia henkilöillä 15–29-vuotiailla ja 30–39-vuotiailla).
   2. Jos potilas on 40–59-vuotias, kussakin munuaisessa vähintään kaksi kystaa (herkkyys, spesifisyys ja positiivinen ennustearvo vastaavasti 90, 100 ja 100 prosenttia).
   3. 60-vuotiailla tai vanhemmilla henkilöillä vähintään neljä kystaa kussakin munuaisessa. (100 prosentin herkkyys ja spesifisyys).
5. Yllä mainitut potilaat, joiden arvioitu GFR on ≥ 30 ml/min eli joilla on vaiheen 1-3b CKD
6. Plasman bikarbonaatti ≤ 25 mMol/L
7. Metabolinen asidoosi
8. Potilas sitoutuu ilmoittamaan välittömästi tutkijalle ja tutkimuskoordinaattorille muutoksista tai suunnitelluista muutoksista samanaikaiseen lääkitykseen

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka ovat allergisia tai ovat herkkiä pravastatiinille tai natsitraatille
2. Akuutti sepelvaltimotauti, maksasairaus, lihassairaus tai aiempi keuhkopöhö
3. Kreatiinifosfokinaasi (CPK) > 2ULN (2,5 ULN afroamerikkalaisilla). Kohonnut kreatiinifosfokinaasi saattaa olla rabdomyolyysin merkki, joka on pravastatiinin mahdollinen sivuvaikutus. Yleensä potilailla, joiden syntyperä on afroamerikkalainen, voi olla korkeampi normaali CPK-taso
4. Potilaat, joilla on munuaisiin vaikuttava systeeminen sairaus tutkijan päätöksen mukaan
5. Potilaat, joiden tiedetään olevan epävakaa aivojen aneurysma tutkijan päätöksen mukaan
6. Raskaus tai imetys tai potilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä suositeltuja ehkäisymenetelmiä
7. Proteinuria > 500 mg/vrk
8. Lääkkeiden noudattamatta jättämisen historia tutkijan päätöksen mukaan
9. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, turvotus tai vaikea MA:n kehittyminen tutkijan päätöksen mukaisesti
10. Syövän historia
11. Aiempi maksasairaus: maksan vajaatoiminta/sokki, kirroosi
12. Kielletyn samanaikaisen lääkkeen nykyinen tai suunniteltu käyttö
13. Potilaat, joilla on ollut munuaiskivitauti

Jos potilas aloittaa näiden lääkkeiden käytön, potilas suljetaan pois tutkimuksesta:

• rapamysiini tai sen analogit
• tolvaptaani
• spironolaktoni
• simetidiini ja ketokonatsoli
• erytromysiini
• syklosporiini
• gemfibrotsiili
• kolkisiinia
• niasiini (> 1 g/vrk)
• muut lipidejä alentavat lääkkeet statiinien luokkaan