Pravastatin och alkaliterapi hos patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD-SAT)

Inklusionskriterier:

1. Patienten ger frivilligt informerat samtycke till att delta i studien och undertecknade studiens IC och HIPAA.
2. Patienten är 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke.

3. Om tillämpligt, kvinnor med reproduktionspotential (kvinnor som framgångsrikt steriliserats (kirurgiska steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller är postmenopausala (definierad som amenorré i minst 12 månader i följd) anses inte ha reproduktionspotential ) måste vara icke-gravid (som bekräftats av ett uringraviditetstest vid screening) och icke-ammande och samtycker till:

   1. Antingen avstå från samlag (när det är i linje med deras föredragna och vanliga livsstil), eller
   2. Använd 2 medicinskt acceptabla, mycket effektiva preventivmedel under studiens varaktighet och minst 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits (mycket effektiva former av preventivmedel kan inkludera godkända hormonella preventivmedel (orala, injicerbara och implanterbara) och barriärmetoder (som en kondom eller diafragma) när den används med en spermiedödande medel.))

4. Patienter har ADPKD diagnostiserat enligt enhetliga kriterier med en kombination av ultraljudsresultat, genotypning och MRT efter behov (1, 2). Njurultraljud används vanligtvis för screening eftersom det är säkert, effektivt och billigt. Diagnostiska kriterier baseras på om genotypen är känd. Sjukdomens svårighetsgrad varierar mellan de olika genotyperna. Den stora majoriteten av patienter med risk för ADPKD kommer från familjer med en okänd genotyp. Denna diagnos kommer att ske innan rekrytering/inkludering i studien.

   Följande ultraljudskriterier för diagnos av ADPKD är för riskpatienter från familjer där genotypen inte är känd:

   1. Om patienten är mellan 18 och 39 år, minst tre ensidiga eller bilaterala njurcystor. Specificiteten och det positiva prediktiva värdet i detta åldersintervall är 100 procent. (känslighet på 82 och 96 procent för individer mellan 15 och 29 år respektive mellan 30 och 39 år).
   2. Om patienten är 40 till 59 år, minst två cystor i varje njure (sensitivitet, specificitet och positivt prediktivt värde på 90, 100 respektive 100 procent).
   3. Bland individer 60 år eller äldre, minst fyra cystor i varje njure. (100 procent sensitivitet och specificitet).
5. Ovanstående patienter med uppskattad GFR ≥30 ml/min, dvs med stadium 1-3b CKD
6. Plasmabikarbonat ≤ 25 mMol/L
7. Metabolisk acidos
8. Patienten samtycker till att omedelbart informera utredare och forskningskoordinator om eventuella förändringar eller planerade förändringar i samtidig medicinering

Exklusions kriterier

1. Patienter med känd allergi eller känsliga för Pravastatin eller NaCitrate
2. Akut kranskärlssjukdom, leversjukdom, muskelsjukdom eller en historia av lungödem
3. Kreatinfosfokinas (CPK) > 2ULN (2,5 ULN hos afroamerikaner). Förhöjt kreatinfosfokinas kan vara en markör för rabdomyolys, vilket är en potentiell biverkning av pravastatin. I allmänhet kan patienter med afroamerikansk härkomst ha högre normal nivå av CPK
4. Patienter med systemisk sjukdom som påverkar njurarna enligt utredarens beslut
5. Patienter med känt instabilt cerebralt aneurysm enligt utredarens beslut
6. Graviditet eller amning, eller patienter som vägrar att använda rekommenderade preventivmetoder
7. Proteinuri > 500 mg/dag
8. Historik av bristande efterlevnad av medicinering enligt utredarens beslut
9. Patienter med okontrollerad hypertoni, ödem eller utveckling av svår MA enligt utredarens beslut
10. Historia om cancer
11. Historik med leversjukdom: leversvikt/chock, cirros
12. Aktuell eller planerad användning av någon av förbjuden samtidig medicinering
13. Patienter med anamnes på nefrolitiasis

Följande mediciner som är förbjudna vid tidpunkten för inskrivningen och under studien och om patienten påbörjas med dessa mediciner kommer patienten att uteslutas från studien:

• rapamycin eller dess analoger
• tolvaptan
• spironolakton
• cimetidin och ketokonazol
• erytromycin
• cyklosporin
• gemfibrozil
• kolchicin
• niacin (>1 g/dag)
• andra lipidsänkande mediciner i klassen statiner