Pravastatina e terapia alcalina em pacientes com doença renal policística autossômica dominante (ADPKD-SAT)

Critério de inclusão:

1. O paciente voluntariamente dá consentimento informado para participar do estudo e assinou o IC e HIPAA do estudo.
2. O paciente tem 18 anos ou mais no momento do consentimento.

3. Se aplicável, mulheres com potencial reprodutivo (fêmeas esterilizadas com sucesso (métodos de esterilização cirúrgica incluem histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou na pós-menopausa (definida como amenorreia por pelo menos 12 meses consecutivos) não são consideradas com potencial reprodutivo ) não deve estar grávida (conforme confirmado por um teste de gravidez na urina na triagem) e não lactante, e concorda:

   1. Abster-se de relações sexuais (quando estiver de acordo com seu estilo de vida preferido e habitual) ou
   2. Usar 2 formas de contracepção medicamente aceitáveis ​​e altamente eficazes durante o estudo e pelo menos 30 dias após a interrupção do medicamento do estudo (formas de contracepção altamente eficazes podem incluir contraceptivos hormonais aprovados (orais, injetáveis ​​e implantáveis) e métodos de barreira (como um preservativo ou diafragma) quando usado com um espermicida.))

4. Os pacientes têm ADPKD diagnosticado por critérios unificados usando uma combinação de resultados de ultrassom, genotipagem e ressonância magnética conforme necessário (1, 2). A ultrassonografia renal geralmente é usada para triagem porque é segura, eficaz e barata. Os critérios diagnósticos são baseados em se o genótipo é conhecido. A gravidade da doença varia entre os diferentes genótipos. A grande maioria dos pacientes com risco de DRPAD vem de famílias com genótipo desconhecido. Este diagnóstico ocorrerá antes do recrutamento/inclusão no estudo.

   Os seguintes critérios ultrassonográficos para o diagnóstico de ADPKD são para pacientes em risco de famílias cujo genótipo não é conhecido:

   1. Se o paciente tiver entre 18 e 39 anos, pelo menos três cistos renais unilaterais ou bilaterais. A especificidade e valor preditivo positivo nessa faixa etária é de 100 por cento. (sensibilidade de 82 e 96 por cento para indivíduos entre 15 e 29 anos e entre 30 e 39 anos, respectivamente).
   2. Se o paciente tiver de 40 a 59 anos de idade, pelo menos dois cistos em cada rim (sensibilidade, especificidade e valor preditivo positivo de 90, 100 e 100 por cento, respectivamente).
   3. Entre indivíduos com 60 anos ou mais, pelo menos quatro cistos em cada rim. (sensibilidade e especificidade de 100 por cento).
5. Os pacientes acima com TFG estimada ≥30 ml/min, ou seja, com estágio 1-3b DRC
6. Bicarbonato de plasma ≤ 25 mMol/L
7. acidose metabólica
8. O paciente concorda em informar imediatamente o investigador e o coordenador da pesquisa sobre quaisquer mudanças ou mudanças planejadas na medicação concomitante

Critério de exclusão

1. Pacientes com alergia conhecida ou sensível à Pravastatina ou NaCitrate
2. Doença coronariana aguda, doença hepática, doença muscular ou história de edema pulmonar
3. Creatina Fosfo Quinase (CPK) > 2ULN (2,5 LSN em afro-americanos). A elevação da creatina fosfoquinase pode ser um marcador de rabdomiólise, que é um potencial efeito colateral da pravastatina. Em geral, pacientes com ascendência afro-americana podem ter níveis normais mais elevados de CPK
4. Pacientes com doença sistêmica que afeta o rim por decisão do investigador
5. Pacientes com aneurisma cerebral instável conhecido por decisão do investigador
6. Gravidez ou lactação, ou pacientes que se recusam a usar os métodos contraceptivos recomendados
7. Proteinúria > 500 mg/dia
8. Histórico de não adesão à medicação por decisão do investigador
9. Pacientes com hipertensão descontrolada, edema ou desenvolvimento de MA grave conforme decisão do investigador
10. História de câncer
11. História de doença hepática: insuficiência hepática/choque, cirrose
12. Uso atual ou planejado de qualquer medicação concomitante proibida
13. Pacientes com história de nefrolitíase

Seguindo medicamentos proibidos no momento da inscrição e durante o estudo e se o paciente começar a tomar esses medicamentos, o paciente será excluído do estudo:

• rapamicina ou seus análogos
• tolvaptana
• espironolactona
• cimetidina e cetoconazol
• eritromicina
• ciclosporina
• gemfibrozil
• colchicina
• niacina (>1 g/dia)
• outros medicamentos hipolipemiantes da classe das estatinas