Pravastatin og alkaliterapi hos patienter med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD-SAT)

Inklusionskriterier:

1. Patienten giver frivilligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og underskrev undersøgelsens IC og HIPAA.
2. Patienten er 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke.

3. Hvis det er relevant, anses kvinder med reproduktionspotentiale (hun, der er vellykket steriliseret (kirurgiske steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale (defineret som amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder) ikke for at have reproduktionspotentiale ) skal være ikke-gravid (som bekræftet af en uringraviditetstest ved screening) og ikke-ammende og acceptere:

   1. Enten afholde sig fra samleje (når det er i overensstemmelse med deres foretrukne og sædvanlige livsstil), eller
   2. Brug 2 medicinsk acceptable, yderst effektive præventionsformer i hele undersøgelsens varighed og mindst 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet (højeffektive præventionsformer kan omfatte godkendte hormonelle præventionsmidler (orale, injicerbare og implanterbare) og barrieremetoder (såsom et kondom eller mellemgulv), når det bruges sammen med et sæddræbende middel.))

4. Patienter har ADPKD diagnosticeret efter ensartede kriterier ved hjælp af en kombination af ultralydsresultater, genotypebestemmelse og MR efter behov (1, 2). Nyre-ultralyd bruges normalt til screening, fordi det er sikkert, effektivt og billigt. Diagnostiske kriterier er baseret på, om genotypen er kendt. Sygdommens sværhedsgrad varierer mellem de forskellige genotyper. Det store flertal af patienter med risiko for ADPKD er fra familier med en ukendt genotype. Denne diagnose vil finde sted før rekruttering/inkludering i undersøgelsen.

   Følgende ultralydskriterier for diagnosticering af ADPKD er for risikopatienter fra familier, hvor genotypen ikke er kendt:

   1. Hvis patienten er mellem 18 og 39 år, mindst tre unilaterale eller bilaterale nyrecyster. Specificiteten og den positive prædiktive værdi i denne aldersgruppe er 100 procent. (følsomhed på henholdsvis 82 og 96 procent for personer mellem 15 og 29 år og mellem 30 og 39 år).
   2. Hvis patienten er 40 til 59 år, mindst to cyster i hver nyre (sensitivitet, specificitet og positiv prædiktiv værdi på henholdsvis 90, 100 og 100 procent).
   3. Blandt personer 60 år eller ældre, mindst fire cyster i hver nyre. (100 procent sensitivitet og specificitet).
5. Ovenstående patienter med estimeret GFR ≥30 ml/min, dvs. med stadium 1-3b CKD
6. Plasmabicarbonat ≤ 25 mmol/l
7. Metabolisk acidose
8. Patienten indvilliger i straks at informere Investigator og forskningskoordinator om eventuelle ændringer eller planlagte ændringer i samtidig medicinering

Eksklusionskriterier

1. Patienter med kendt allergi eller følsomme over for Pravastatin eller NaCitrate
2. Akut koronarsygdom, leversygdom, muskelsygdom eller en historie med lungeødem
3. Kreatinfosfokinase (CPK) > 2ULN (2,5 ULN hos afroamerikanere). Forhøjet kreatinfosfokinase kan være en markør for rabdomyolyse, som er en potentiel bivirkning af pravastatin. Generelt kan patienter med afroamerikansk herkomst have et højere normalt niveau af CPK
4. Patienter med systemisk sygdom, der påvirker nyrerne i henhold til efterforskerens beslutning
5. Patienter med kendt ustabil cerebral aneurisme i henhold til Investigators beslutning
6. Graviditet eller amning, eller patienter, der nægter at bruge anbefalede præventionsmetoder
7. Proteinuri > 500 mg/dag
8. Historie om manglende overholdelse af medicin i henhold til efterforskerens beslutning
9. Patienter med ukontrolleret hypertension, ødem eller udvikling af svær MA i henhold til Investigators beslutning
10. Historie om kræft
11. Anamnese med leversygdom: leversvigt/chok, cirrhose
12. Aktuel eller planlagt brug af forbudt samtidig medicin
13. Patienter med anamnese med nefrolithiasis

Følgende medicin, der er forbudt på tidspunktet for tilmeldingen og under undersøgelsen, og hvis patienten er startet på disse medikamenter, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen:

• rapamycin eller dets analoger
• tolvaptan
• spironolacton
• cimetidin og ketoconazol
• erythromycin
• cyclosporin
• gemfibrozil
• colchicin
• niacin (>1 g/dag)
• anden lipidsænkende medicin i klassen statiner