Terapia con pravastatina y álcalis en pacientes con poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD-SAT)

Criterios de inclusión:

1. El paciente da voluntariamente su consentimiento informado para participar en el estudio y firma el IC y la HIPAA del estudio.
2. El paciente tiene 18 años o más en el momento del consentimiento.

3. Si corresponde, las mujeres con potencial reproductivo (las mujeres esterilizadas con éxito (los métodos de esterilización quirúrgica incluyen histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o posmenopáusicas (definidas como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos) no se consideran con potencial reproductivo ) no debe estar embarazada (según lo confirmado por una prueba de embarazo en orina en la selección) y no amamantar, y acepta:

   1. O abstenerse de tener relaciones sexuales (cuando esté en línea con su estilo de vida preferido y habitual), o
   2. Use 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptables y altamente efectivos durante la duración del estudio y al menos 30 días después de suspender el fármaco del estudio (los métodos anticonceptivos altamente efectivos pueden incluir anticonceptivos hormonales aprobados (orales, inyectables e implantables) y métodos de barrera) (como un condón o diafragma) cuando se usa con un espermicida.))

4. Los pacientes tienen un diagnóstico de PQRAD mediante criterios unificados que utilizan una combinación de resultados de ultrasonido, genotipado y resonancia magnética según sea necesario (1, 2). La ecografía renal generalmente se usa para la detección porque es segura, efectiva y económica. Los criterios de diagnóstico se basan en si se conoce el genotipo. La gravedad de la enfermedad varía entre los diferentes genotipos. La gran mayoría de los pacientes con riesgo de ADPKD provienen de familias con un genotipo desconocido. Este diagnóstico tendrá lugar antes del reclutamiento / inclusión en el estudio.

   Los siguientes criterios ultrasonográficos para el diagnóstico de ADPKD son para pacientes en riesgo de familias donde se desconoce el genotipo:

   1. Si el paciente tiene entre 18 y 39 años, al menos tres quistes renales unilaterales o bilaterales. La especificidad y el valor predictivo positivo en este rango de edad es del 100 por ciento. (sensibilidad de 82 y 96 por ciento para individuos entre 15 y 29 años y entre 30 y 39 años de edad, respectivamente).
   2. Si el paciente tiene entre 40 y 59 años, al menos dos quistes en cada riñón (sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo de 90, 100 y 100 por ciento, respectivamente).
   3. Entre personas de 60 años o más, al menos cuatro quistes en cada riñón. (100 por ciento de sensibilidad y especificidad).
5. Los pacientes anteriores con TFG estimada ≥30 ml/min, es decir, con ERC en estadio 1-3b
6. Bicarbonato plasmático ≤ 25 mMol/L
7. Acidosis metabólica
8. El paciente acepta informar de inmediato al investigador y al coordinador de la investigación sobre cualquier cambio o cambio planificado en la medicación concomitante.

Criterio de exclusión

1. Pacientes con alergia conocida o sensibles a la pravastatina o al citrato de sodio
2. Enfermedad coronaria aguda, enfermedad hepática, enfermedad muscular o antecedentes de edema pulmonar
3. Creatina fosfoquinasa (CPK) > 2 ULN (2,5 ULN en afroamericanos). La creatina fosfoquinasa elevada podría ser un marcador de rabdomiólisis, que es un posible efecto secundario de la pravastatina. En general, los pacientes con ascendencia afroamericana pueden tener un nivel normal más alto de CPK
4. Pacientes con enfermedad sistémica que afecta el riñón por decisión del investigador
5. Pacientes con aneurisma cerebral inestable conocido por decisión del investigador
6. Embarazo o lactancia, o pacientes que se niegan a utilizar los métodos anticonceptivos recomendados
7. Proteinuria > 500 mg/día
8. Historial de incumplimiento de medicación por decisión del Investigador
9. Pacientes con hipertensión no controlada, edema o desarrollo de AM grave según la decisión del investigador
10. Historia del cáncer
11. Antecedentes de enfermedad hepática: insuficiencia/shock hepático, cirrosis
12. Uso actual o planificado de cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos
13. Pacientes con antecedentes de nefrolitiasis

Siguientes medicamentos prohibidos en el momento de la inscripción y durante el estudio y si el paciente comienza a tomar estos medicamentos, entonces el paciente será excluido del estudio:

• rapamicina o sus análogos
• tolvaptán
• espironolactona
• cimetidina y ketoconazol
• eritromicina
• ciclosporina
• gemfibrozilo
• colchicina
• niacina (>1 g/día)
• otros medicamentos para reducir los lípidos en la clase de las estatinas