Pravastatina e terapia con alcali in pazienti con malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD-SAT)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente dà volontariamente il consenso informato a partecipare allo studio e ha firmato l'IC e l'HIPAA dello studio.
2. Il paziente ha almeno 18 anni al momento del consenso.

3. Se applicabile, le femmine con potenziale riproduttivo (donne sterilizzate con successo (i metodi di sterilizzazione chirurgica includono isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o in postmenopausa (definita come amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi) non sono considerate potenzialmente riproduttive ) devono essere non gravide (come confermato da un test di gravidanza sulle urine allo screening) e non in allattamento, e concordare:

   1. O astenersi dal rapporto (quando è in linea con il loro stile di vita preferito e abituale), oppure
   2. Utilizzare 2 forme di contraccezione altamente efficaci dal punto di vista medico per la durata dello studio e almeno 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio (le forme di contraccezione altamente efficaci possono includere contraccettivi ormonali approvati (orali, iniettabili e impiantabili) e metodi di barriera (come un preservativo o un diaframma) se usato con uno spermicida.))

4. Pazienti con ADPKD diagnosticata in base a criteri unificati utilizzando una combinazione di risultati ecografici, genotipizzazione e risonanza magnetica secondo necessità (1, 2). L'ecografia renale viene solitamente utilizzata per lo screening perché è sicura, efficace e poco costosa. I criteri diagnostici si basano sulla conoscenza del genotipo. La gravità della malattia varia tra i diversi genotipi. La grande maggioranza dei pazienti a rischio di ADPKD proviene da famiglie con genotipo sconosciuto. Questa diagnosi avverrà prima del reclutamento/inclusione nello studio.

   I seguenti criteri ecografici per la diagnosi di ADPKD sono per i pazienti a rischio provenienti da famiglie di cui il genotipo non è noto:

   1. Se il paziente ha un'età compresa tra i 18 ei 39 anni, almeno tre cisti renali unilaterali o bilaterali. La specificità e il valore predittivo positivo in questa fascia di età è del 100%. (sensibilità dell'82 e del 96 percento per gli individui tra i 15 ei 29 anni e tra i 30 ei 39 anni, rispettivamente).
   2. Se il paziente ha un'età compresa tra 40 e 59 anni, almeno due cisti in ciascun rene (sensibilità, specificità e valore predittivo positivo rispettivamente del 90, 100 e 100%).
   3. Tra gli individui di età pari o superiore a 60 anni, almeno quattro cisti in ciascun rene. (sensibilità e specificità al 100 percento).
5. I suddetti pazienti con GFR stimato ≥30 ml/min, cioè con CKD in stadio 1-3b
6. Bicarbonato plasmatico ≤ 25 mMol/L
7. Acidosi metabolica
8. Il paziente si impegna a informare immediatamente lo sperimentatore e il coordinatore della ricerca di eventuali modifiche o modifiche pianificate nel trattamento concomitante

Criteri di esclusione

1. Pazienti con allergia nota o sensibili a Pravastatin o NaCitrate
2. Malattia coronarica acuta, malattia del fegato, malattia muscolare o anamnesi di edema polmonare
3. Creatina fosfo chinasi (CPK) > 2ULN (2,5 ULN negli afroamericani). La creatina fosfochinasi elevata potrebbe essere un marker di rabdomiolisi, che è un potenziale effetto collaterale della pravastatina. In generale, i pazienti con origini afroamericane possono avere un livello normale più elevato di CPK
4. Pazienti con malattia sistemica che colpisce il rene secondo la decisione dello sperimentatore
5. Pazienti con aneurisma cerebrale instabile noto secondo la decisione dello sperimentatore
6. Gravidanza o allattamento o pazienti che rifiutano di utilizzare i metodi contraccettivi raccomandati
7. Proteinuria > 500 mg/giorno
8. Storia di non conformità del farmaco secondo la decisione dello sperimentatore
9. Pazienti con ipertensione incontrollata, edema o sviluppo di MA grave secondo la decisione dello sperimentatore
10. Storia del cancro
11. Anamnesi di malattia epatica: insufficienza/shock epatico, cirrosi
12. Uso attuale o pianificato di uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti
13. Pazienti con anamnesi di nefrolitiasi

A seguito di farmaci proibiti al momento dell'arruolamento e durante lo studio e se il paziente viene avviato su questi farmaci, il paziente sarà escluso dallo studio:

• rapamicina o suoi analoghi
• tolvaptan
• spironolattone
• cimetidina e ketoconazolo
• eritromicina
• ciclosporina
• gemfibrozil
• colchicina
• niacina (>1 g/die)
• altri farmaci ipolipemizzanti nella classe delle statine