Pravastatine et thérapie alcaline chez les patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD-SAT)

Critère d'intégration:

1. Le patient donne volontairement son consentement éclairé pour participer à l'étude et signe l'IC et l'HIPAA de l'étude.
2. Le patient est âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement.

3. Le cas échéant, les femmes en âge de procréer (les femmes qui sont stérilisées avec succès (les méthodes de stérilisation chirurgicale comprennent l'hystérectomie, la ligature bilatérale des trompes ou l'ovariectomie bilatérale) ou qui sont ménopausées (définies comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs) ne sont pas considérées comme ayant un potentiel de reproduction ) doit être non enceinte (comme confirmé par un test de grossesse urinaire lors du dépistage) et non allaitante, et accepter :

   1. Soit s'abstenir de rapports sexuels (lorsque cela est conforme à son mode de vie préféré et habituel), soit
   2. Utiliser 2 formes de contraception médicalement acceptables et hautement efficaces pendant la durée de l'étude et au moins 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude (les formes de contraception hautement efficaces peuvent inclure des contraceptifs hormonaux approuvés (oraux, injectables et implantables) et des méthodes de barrière (comme un préservatif ou un diaphragme) lorsqu'il est utilisé avec un spermicide.))

4. Les patients ont une PKRAD diagnostiquée selon des critères unifiés utilisant une combinaison de résultats d'échographie, de génotypage et d'IRM selon les besoins (1, 2). L'échographie rénale est généralement utilisée pour le dépistage car elle est sûre, efficace et peu coûteuse. Les critères de diagnostic sont basés sur la connaissance du génotype. La gravité de la maladie varie entre les différents génotypes. La grande majorité des patients à risque de PKRAD sont issus de familles avec un génotype inconnu. Ce diagnostic aura lieu avant le recrutement/l'inclusion dans l'étude.

   Les critères échographiques suivants pour le diagnostic de la PKRAD concernent les patients à risque issus de familles dont le génotype n'est pas connu :

   1. Si le patient a entre 18 et 39 ans, au moins trois kystes rénaux unilatéraux ou bilatéraux. La spécificité et la valeur prédictive positive dans cette tranche d'âge sont de 100 %. (sensibilité de 82 et 96 pour cent pour les individus entre 15 et 29 ans et entre 30 et 39 ans, respectivement).
   2. Si le patient est âgé de 40 à 59 ans, au moins deux kystes dans chaque rein (sensibilité, spécificité et valeur prédictive positive de 90, 100 et 100 %, respectivement).
   3. Chez les personnes de 60 ans ou plus, au moins quatre kystes dans chaque rein. (sensibilité et spécificité de 100 %).
5. Les patients ci-dessus avec un DFG estimé ≥ 30 ml/min, c'est-à-dire avec une IRC de stade 1 à 3b
6. Bicarbonate plasmatique ≤ 25 mMol/L
7. Acidose métabolique
8. Le patient s'engage à informer immédiatement l'investigateur et le coordinateur de recherche de tout changement ou changement prévu de médication concomitante

Critère d'exclusion

1. Patients allergiques connus ou sensibles à la pravastatine ou au NaCitrate
2. Maladie coronarienne aiguë, maladie du foie, maladie musculaire ou antécédents d'œdème pulmonaire
3. Créatine Phospho Kinase (CPK)> 2ULN (2,5 ULN chez les Afro-Américains). Une créatine phosphokinase élevée pourrait être un marqueur de la rhabdomyolyse, qui est un effet secondaire potentiel de la pravastatine. En général, les patients d'ascendance afro-américaine peuvent avoir un taux normal de CPK plus élevé
4. Patients atteints d'une maladie systémique ayant un impact sur les reins selon la décision de l'investigateur
5. Patients présentant un anévrisme cérébral instable connu selon la décision de l'investigateur
6. Grossesse ou allaitement, ou patientes qui refusent d'utiliser les méthodes de contraception recommandées
7. Protéinurie > 500 mg/jour
8. Antécédents de non-conformité des médicaments selon la décision de l'investigateur
9. Patients présentant une hypertension non contrôlée, un œdème ou le développement d'un MA sévère selon la décision de l'investigateur
10. Antécédents de cancer
11. Antécédents de maladie hépatique : insuffisance hépatique/choc, cirrhose
12. Utilisation actuelle ou prévue de l'un des médicaments concomitants interdits
13. Patients ayant des antécédents de néphrolithiase

Suite à des médicaments interdits au moment de l'inscription et pendant l'étude et si le patient commence à prendre ces médicaments, le patient sera exclu de l'étude :

• rapamycine ou ses analogues
• tolvaptan
• spironolactone
• cimétidine et kétoconazole
• érythromycine
• ciclosporine
• gemfibrozil
• colchicine
• niacine (>1 g/jour)
• autres médicaments hypolipémiants de la classe des statines