制御不能な大出血または生命を脅かす出血または緊急手術または侵襲的処置を必要とするチカグレロール治療患者におけるベントシマブ（PB2452） (REVERSE-IT)
2024年10月17日 更新者：SFJ Pharmaceuticals, Inc.
コントロール不能な大出血または生命を脅かす出血または緊急手術または侵襲的処置を必要とするチカグレロール治療患者におけるベントラシマブ (PB2452) の第 3 相、多施設、非盲検、単群試験 (REVERSE-IT 試験)
これは、制御不能な大出血または生命を脅かす出血を呈する患者、または緊急手術または侵襲的処置を必要とする患者における、ベントラシマブ（PB2452）によるチカグレロルの抗血小板効果の逆転に関する多施設非盲検前向き単群試験です。
北米、ヨーロッパ、中国本土を含むアジア太平洋地域の約 200 のセンターから少なくとも 200 人の患者が登録されます。 過去3日以内にチカグレロールの使用が報告され、緊急のチカグレロールの逆転が必要な患者は、登録の資格があります。 これらの集団は、別の包含基準に基づいて登録されます。
調査の概要
詳細な説明
研究は、スクリーニング/前治療期間、治療と投与を研究するための現場での割り当て、フォローアップ訪問（3日目+1日目と7日目±1日目）、最終フォローアップ訪問（ 35±3) および頭蓋内出血 (ICH) のみの患者のフォローアップ訪問 (90±10 日目)。 PB2452 の注入は 1 日目に開始され、合計 18 g で約 16 時間継続されます。
1日目に、すべての選択基準を満たし、除外基準のいずれも満たさない被験者は、迅速な反転のために10分かけて注入される6グラム（g）の初期IVボーラスからなる静脈内（IV）注入を受け、その後すぐに6gが続きます4 時間にわたる IV 負荷注入、その後 12 時間にわたる 6 g の IV 維持注入。 このベントラシマブ (PB2452) レジメンは、20 ～ 24 時間持続する注入開始から 5 分以内に、チカグレロールの抗血小板効果を即座に逆転させることが期待されています。
中等度または強力な CYP3A 阻害剤とチカグレロールの最近の併用による薬物相互作用の可能性がある被験者では、24 時間 10 分の積極的な治療期間にわたって 36 g を投与する代替レジメンを使用することができます。 (この代替レジメンは、最初に 10 分間で 12 g のボーラス注入を行い、その後すぐに 6 時間で 12 g の負荷注入を行い、その後 18 時間で 12 g の維持療法を行い、総注入量は 36グラムを 24 時間 10 分かけて)。
頭蓋内出血（ICH）を呈している患者では、治験薬の開始から2時間以内の脳画像検査と、PB2452の完了後12〜24時間後に少なくとも1回のフォローアップ脳画像検査が止血の判断をサポートするために必要です。
すべての被験者は、3日目から7日目までの間に臨床現場から退院することができ、すでに退院している場合は7日目、および35日目（±3日）にフォローアップ訪問に戻ります。 すべての ICH 患者は、研究終了 (EOS) 35±3 日目 (訪問 5) を完了する必要があります。 ICH のみの 90 日間のフォローアップ訪問に参加することに同意する ICH 患者は、90 日目±10 日に追加の訪問を行います (訪問 6)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
226
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida Health, Jacksonville
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
- Sinai Hospital of Baltimore
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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North Kansas City、Missouri、アメリカ、64116
- North Kansas City Hospital
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Springfield、Missouri、アメリカ、65807
- Cox Medical Centers
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North Dakota
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Fargo、North Dakota、アメリカ、58104
- Sanford Medical Center Fargo
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74104
- Ascension St. John Clinical Research Institute
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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Sheffield、イギリス、S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals, NHS Foundation Trust, Northern General Hospital
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Hertfordshire
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Stevenage、Hertfordshire、イギリス、SG1 4AB
- East and North Hertfordshire, NHS Trust, Lister Cardiac Research Office, Cardiology Green Zone, Lister Hospital
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Monza、イタリア、20090
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo
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Parma、イタリア、43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Cardiologia
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Rozzano、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas UO Cardiologia Clinica e Interventistica
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Nieuwegein、オランダ、3435 CM
- St Antonius hospital
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Overijssel
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Enschede、Overijssel、オランダ、7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
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Sankt Pölten、オーストリア、3100
- Klinische Abteilung für Innere Medizin 3 Universitätsklinikum St. Pölten
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Vienna、オーストリア、1160
- Klinik Ottakring 3rd Med Dept, Cardiology and Intensive Care Medicine
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STY
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Graz、STY、オーストリア、8036
- Medical University of Graz
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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New Brunswick
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Saint John、New Brunswick、カナダ、E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
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Ontario
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Etobicoke、Ontario、カナダ、M9V 1R8
- William Osler Health System
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
- Hamilton Health Sciences Centre
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Kingston、Ontario、カナダ、ON K7L 2V7
- Kingston Health Science Centre
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Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 2P7
- York PCI Group, Inc.
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
- St. Michael's Hospital, Unity Health Toronto
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
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Basel、スイス、4031
- Universitatsspital Basel Department of Cardiology
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Lugano、スイス、6900
- Cardiocentro Ticino
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Göteborg、スウェーデン、413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Lund、スウェーデン、22185
- Skane University Hospital, Department of Cardiology
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A Coruña、スペイン、15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital Universitario 12 de Octubre, Residencia general
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Málaga、スペイン、28040
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Ludwigshafen、ドイツ、67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbh
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Lille Cedex、フランス、59037
- CHU de Lille Service USIC, Institut Coeur Poumon
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Paris、フランス、75013
- Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) Pitie-Salpetriere Hospital
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Paris、フランス、75018
- Bichat Hospital, Service de Cardiologie
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Tours、フランス、37170
- CHRU de Tours - Hopital Trousseau Service de Cardiologie-USCI 2 eme etage
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Brugge、ベルギー、8000
- AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV Poli Cardiologie
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Edegem、ベルギー、2650
- University Hospital Antwerp Cardiology Department - Clinical Trials
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Hasselt、ベルギー、3500
- Jessa Hospital Hartcentrum Hasselt Research Center
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East Flanders
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Aalst、East Flanders、ベルギー、9300
- Algemeen Stedelijk Ziekenhuis (ASZ) Study Center Cardiology
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Limburg
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Genk、Limburg、ベルギー、3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg Study Center Intensive Care
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Shanghai、中国、200080
- Shanghai General Hospital
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100034
- Peking University First Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100083
- Peking University Third Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100029
- Beijing AnZhen Hospital, Capital Medical University
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国、730030
- Lanzhou University Second Hospital
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Guizhou
-
Guiyang、Guizhou、中国、550002
- Guizhou Provincial People's Hospital
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150001
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、45000
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Wuhan、Hubei、中国、430014
- The Central Hospital of Wuhan
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Jiangsu
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Huai'an、Jiangsu、中国、223300
- Huai'an first people's hospital
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Suzhou、Jiangsu、中国、215031
- First Affiliated Hospital of Soochow University
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
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Changchun、Jilin、中国、130041
- The Second Affiliated Hospital of Jilin University
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Ningxia
-
Yinchuan、Ningxia、中国、750004
- General Hospital of Ningxia Medical University
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Tianjin、Tianjin、中国、300222
- Tianjin Chest Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- Medidata
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
患者は、以下の基準をすべて満たす場合、研究への参加資格があります。
- -文書化された、または口頭でのインフォームドコンセントがある18歳以上の男性または女性。 現地の規制および機関の承認によって許可されている場合は、緊急の同意を得ることができます。
- -過去3日以内のチカグレロール摂取の履歴または記録
- チカグレロルの抗血小板効果を緊急に無効にする必要がある以下の患者：
制御不能な大出血または生命を脅かす出血があり、チカグレロルの抗血小板効果を緊急に無効にする必要がある患者。 登録された患者は、以下に説明するものと同様の特徴を持つと予想されます。
- 生命を脅かす可能性のある血行動態障害の徴候または症状を伴う出血、例えば、収縮期血圧 < 90 mmHg、および他に説明のつかない低心拍出量の徴候または症状
- コンパートメント症候群を伴う頭蓋内出血、脊髄内出血、眼内出血、後腹膜出血、関節内出血、心膜出血、筋肉内出血などの重要臓器または閉鎖空間での出血
- 8.0 g/dL 未満の補正ヘモグロビン値、既知のベースラインからの 2.0 g/dL (1.24 mmol/L) 以上のヘモグロビン値の低下、またはパックレッド 2 単位以上の輸血の必要性に関連する目に見える制御不能な出血血液細胞 (PRBC)
緊急手術または侵襲的処置を必要とする患者で、出血の危険性が高いため、止血障害のある状態で緊急に処置を進めるか、緊急処置を 3 日以上遅らせることが医学的に推奨されない場合。 これらの患者は、通常、次の臨床状況のいずれかにある可能性があります。
- 重大な出血のリスクに関連することが知られている緊急手術または侵襲的処置を必要とする (心臓手術、脳神経外科、または主要な整形外科手術など)
- 止血が損なわれた場合に有害な処置結果をもたらす可能性がある緊急の手術または侵襲的処置が必要 (神経、脊椎、眼科、泌尿器、または整形外科手術など)
- 重大な術中または術後の出血が発生した場合、ショック、心筋梗塞、または脳卒中などの生命を脅かす事象を経験するリスクがある (高齢の患者、心肺予備能が限られている基礎心疾患または肺疾患のある患者など)
除外基準:
- -PB2452またはその賦形剤に対する既知の感受性または禁忌
- チカグレロールの逆転が緊急であると考えられていない患者、例えば、慢性の軽度の消化管出血による低ヘモグロビンを有する安定したまたは非急性の状態の患者、または安定した、遠隔の、または無症候性の頭蓋内出血を有する患者
- 末期がん患者や圧倒的な敗血症患者など、臨床的に救命不能と予想される患者
- -治験責任医師の意見では、患者がこの研究に参加することが危険または不適切になると思われる状態。 これには、研究のフォローアップ訪問および手順に協力する可能性の評価が含まれます。 既知の妊娠は、国の保健当局および/または地元の治験審査委員会/倫理委員会の指示により、一部の地域または国では除外される場合があります。
- -治験薬投与から5日以内のクロピドグレル、プラスグレルまたはチクロピジンの既知の使用; -抗血小板GPIIb / IIIa阻害剤、またはカングレロールの既知の使用は、予想される治験薬投与の5半減期以内;またはワルファリン、ダビガトラン、リバロキサバン、アピキサバン、またはエドキサバンの予想される治験薬投与の5半減期以内の既知の使用
- -ビタミンK、プロトロンビン複合体濃縮物、組換え第VIIa因子、イダルシズマブ、またはアンデキサネットアルファ（凝固第Xa因子（組換え）、不活化-zhzo）の既知の最近の使用（<5日）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベントラシマブ (PB2452) 点滴 - オープンラベル活性薬剤
ベントラシマブ (PB2452) 18 g を 16 時間かけて静脈内注入。
制御不能な大出血や生命を脅かす出血がある患者、または緊急の手術や侵襲的処置が必要な患者向け。
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ベントラシマブ (PB2452) 18 g を 16 時間かけて静脈内注入。 中等度または強力な CYP3A 阻害剤とチカグレロールの最近の併用による薬物相互作用の可能性がある被験者では、36g の注入を受けた場合、積極的な治療期間は 24 時間 10 分になる場合があります。 頭蓋内出血（ICH）を呈している患者では、治験薬の開始から 2 時間以内に脳画像を撮影し、PB2452 の投与が完了してから 12 ～ 24 時間後に少なくとも 1 回の脳画像をフォローアップしました。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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逆転 - 血小板反応性単位 (PRU)
時間枠：注入開始から4時間後
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VerifyNow™ PRUTest™ 血小板機能アッセイによって評価された、治験薬の開始から 4 時間以内の PRU の最小阻害 %
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注入開始から4時間後
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止血 - 制御不能な生命を脅かす大出血 - 実績
時間枠：注入開始から4時間後
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PB2452注入の開始後の効果的な（良好または優れたとして等級付けされた）止血の達成は、目に見えるおよび目に見えない大出血の効果的な止血の事前に指定された基準を使用して評価されます[スケール（最高から最悪まで）は次のように測定されます：非常に良い、良い、悪い/なし]
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注入開始から4時間後
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止血 - 緊急手術または侵襲的処置 - 達成
時間枠：注入開始から4時間後
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PB2452 注入の開始後の効果的な止血の達成は、閉塞した冠状動脈を開くための戦略のグローバルな使用 (GUSTO) 臨床出血スケール [GUSTO スケール (最高から最悪まで): 効果的 (いいえ出血、軽度の出血または中程度の出血）または効果なし（重度の出血）]
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注入開始から4時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血小板反応性指数 (PRI) (VASP) の最小阻害 %
時間枠：注入開始から4時間後
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治験薬の開始後4時間以内にVASPによって評価されたPRIの最小阻害率
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注入開始から4時間後
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VerifyNow™ PRUTest™ によって評価された PRU の最大反転
時間枠：注入開始から4時間後
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治験薬の開始後 4 時間以内に VerifyNow™ PRUTest™ によって評価された PRU の最大逆転。
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注入開始から4時間後
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VASP によって評価された PRI の最大反転
時間枠：注入開始から4時間後
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-治験薬の開始後4時間以内にVASPによって評価されたPRIの最大逆転。
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注入開始から4時間後
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PRUおよびPRIを使用して、チカグレロールの血小板阻害の逆転を達成した被験者の割合 - 60%
時間枠：注入開始から 3 日目までの任意の時点 (投与前、5 ～ 10 分、30 + 5 分、1 + 0.25 時間、4 + 0.25 時間、12 + 0.5 時間、24 + 1 時間、および 3 日目)
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治療期間中の任意の時点で PRU および PRI を使用して、ticagrelor による血小板阻害の 60% の逆転を達成した被験者の割合
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注入開始から 3 日目までの任意の時点 (投与前、5 ～ 10 分、30 + 5 分、1 + 0.25 時間、4 + 0.25 時間、12 + 0.5 時間、24 + 1 時間、および 3 日目)
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PRUおよびPRIを使用して、チカグレロールの血小板阻害の逆転を達成した被験者の割合 - 80%
時間枠：注入開始から 3 日目までの任意の時点 (投与前、5 ～ 10 分、30 + 5 分、1 + 0.25 時間、4 + 0.25 時間、12 + 0.5 時間、24 + 1 時間、および 3 日目)
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治療期間中の任意の時点で PRU および PRI を使用して、チカグレロールによる血小板阻害の 80% の逆転を達成した被験者の割合
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注入開始から 3 日目までの任意の時点 (投与前、5 ～ 10 分、30 + 5 分、1 + 0.25 時間、4 + 0.25 時間、12 + 0.5 時間、24 + 1 時間、および 3 日目)
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PRUおよびPRIを使用して、チカグレロールの血小板阻害の逆転を達成した被験者の割合 - 100%
時間枠：注入開始から 3 日目までの任意の時点 (投与前、5 ～ 10 分、30 + 5 分、1 + 0.25 時間、4 + 0.25 時間、12 + 0.5 時間、24 + 1 時間、および 3 日目)
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治療期間中の任意の時点で PRU および PRI を使用して、チカグレロールによる血小板阻害の 100% の逆転を達成した被験者の割合
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注入開始から 3 日目までの任意の時点 (投与前、5 ～ 10 分、30 + 5 分、1 + 0.25 時間、4 + 0.25 時間、12 + 0.5 時間、24 + 1 時間、および 3 日目)
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PRU および PRI による少なくとも 60% の逆転の期間
時間枠：注入開始から 3 日目までの任意の時点 (投与前、5 ～ 10 分、30 + 5 分、1 + 0.25 時間、4 + 0.25 時間、12 + 0.5 時間、24 + 1 時間、および 3 日目)
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注入開始から 3 日目までの任意の時点 (投与前、5 ～ 10 分、30 + 5 分、1 + 0.25 時間、4 + 0.25 時間、12 + 0.5 時間、24 + 1 時間、および 3 日目)
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PRU および PRI による少なくとも 80% の逆転の期間
時間枠：注入開始から 3 日目までの任意の時点 (投与前、5 ～ 10 分、30 + 5 分、1 + 0.25 時間、4 + 0.25 時間、12 + 0.5 時間、24 + 1 時間、および 3 日目)
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注入開始から 3 日目までの任意の時点 (投与前、5 ～ 10 分、30 + 5 分、1 + 0.25 時間、4 + 0.25 時間、12 + 0.5 時間、24 + 1 時間、および 3 日目)
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PRU および PRI による少なくとも 100% の逆転の期間
時間枠：注入開始から 3 日目までの任意の時点 (投与前、5 ～ 10 分、30 + 5 分、1 + 0.25 時間、4 + 0.25 時間、12 + 0.5 時間、24 + 1 時間、および 3 日目)
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注入開始から 3 日目までの任意の時点 (投与前、5 ～ 10 分、30 + 5 分、1 + 0.25 時間、4 + 0.25 時間、12 + 0.5 時間、24 + 1 時間、および 3 日目)
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頭蓋内出血 (ICH) 患者のみ: 修正ランキン スケール (mRS) スコアが 0 ～ 3 対 4 ～ 6 の ICH 患者の割合 (0 ～ 6 のスケールで 90 日目 (良い順))
時間枠：[時間枠: 投与前、35 日目および 90 日目]
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[時間枠: 投与前、35 日目および 90 日目]
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ICH 患者のみ: ICH 患者の 90 日時点での修正ランキン スケール (mRS) スコアのベースラインからの絶対変化率と変化率 (0 ～ 6 段階) (良い方から悪い方へ)
時間枠：[時間枠: 投与前、35 日目および 90 日目]
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[時間枠: 投与前、35 日目および 90 日目]
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ICH 患者のみ: EQ-5D 5L Quality of Life Questionnaire インデックス (90 日目) および ICH 患者のベースラインからの変化 (0 ～ 100 のスケール (最高から最悪))
時間枠：[時間枠: 投与前、35 日目および 90 日目]
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[時間枠: 投与前、35 日目および 90 日目]
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Deepak Bhatt, MD, MPH、Brigham and Women's Hospital, Division of Cardiovascular Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月15日
一次修了 (実際)
2024年9月9日
研究の完了 (実際)
2024年9月9日
試験登録日
最初に提出
2020年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月24日
最初の投稿 (実際)
2020年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月17日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。