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Bentracimab (PB2452) 用于替格瑞洛治疗的失控大出血或危及生命的出血或需要紧急手术或侵入性手术的患者 (REVERSE-IT)

2024年10月17日 更新者：SFJ Pharmaceuticals, Inc.

Bentracimab (PB2452) 在接受替格瑞洛治疗的失控大出血或危及生命的出血或需要紧急手术或侵入性手术的患者中进行的一项 3 期、多中心、开放标签、单臂研究（REVERSE-IT 试验）

这是一项多中心、开放标签、前瞻性单组研究，旨在研究替格瑞洛联合 bentracimab (PB2452) 对出现无法控制的大出血或危及生命的出血或需要紧急手术或侵入性操作的患者的抗血小板作用的逆转。

将从北美、欧洲和亚太地区（包括中国大陆）的约 200 个中心招募至少 200 名患者。 报告前 3 天内使用替格瑞洛且需要紧急替格瑞洛逆转的患者将有资格入组。 这些人群将根据单独的纳入标准进行招募。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将包括筛选/治疗前阶段、研究治疗和给药的现场分配、（第 3+1 天和第 7±1 天）的随访、最终随访（第35±3) 和仅颅内出血 (ICH) 患者的随访（第 90±10 天）。 PB2452 的输注将在第 1 天开始，并将持续约 16 小时，总共 18 g。

在第 1 天，符合所有纳入标准且无任何排除标准的受试者将接受静脉内 (IV) 输注，包括在 10 分钟内输注 6 克 (g) 的初始静脉推注以实现快速逆转，随后立即进行 6 克IV 负荷输注超过 4 小时，然后 6 g IV 维持输注超过 12 小时。 这种 bentracimab (PB2452) 方案有望在输注开始后 5 分钟内立即逆转替格瑞洛的抗血小板作用，持续 20-24 小时。

对于因近期同时使用中度或强效 CYP3A 抑制剂和替格瑞洛而具有潜在药物相互作用的受试者，可以使用替代方案，包括在 24 小时 10 分钟的积极治疗期间给予 36 g。 （这种替代方案将是在 10 分钟内初始推注 12 克，然后立即在 6 小时内进行 12 克的负荷输注，然后在 18 小时内进行 12 克的维持方案，总共输注 36克超过 24 小时 10 分钟）。

在出现颅内出血 (ICH) 的患者中，需要在研究药物开始后 2 小时内进行脑成像，并在完成 PB2452 后 12-24 小时至少进行一次脑成像，以支持止血判定。

所有受试者都可以在第 3 天和第 7 天（含）之间出院，如果已经出院，将在第 7 天和第 35 天（± 3 天）返回进行随访。 所有 ICH 患者必须完成研究结束 (EOS) 第 35±3 天（访问 5）。 同意参加仅 ICH 90 天随访的 ICH 患者将在第 90 ± 10 天进行额外的访问（访问 6）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

226

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国、200080
        • Shanghai General Hospital
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100083
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100029
        • Beijing AnZhen Hospital, Capital Medical University
    • Gansu
      • Lanzhou、Gansu、中国、730030
        • Lanzhou University Second Hospital
    • Guizhou
      • Guiyang、Guizhou、中国、550002
        • Guizhou Provincial People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150001
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、45000
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan、Hubei、中国、430014
        • The Central Hospital of Wuhan
    • Jiangsu
      • Huai'an、Jiangsu、中国、223300
        • Huai'an first people's hospital
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215031
        • First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun、Jilin、中国、130041
        • The Second Affiliated Hospital of Jilin University
    • Ningxia
      • Yinchuan、Ningxia、中国、750004
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin、Tianjin、中国、300222
        • Tianjin Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
        • Medidata
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • New Brunswick
      • Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Ontario
      • Etobicoke、Ontario、加拿大、M9V 1R8
        • William Osler Health System
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
        • Hamilton Health Sciences Centre
      • Kingston、Ontario、加拿大、ON K7L 2V7
        • Kingston Health Science Centre
      • Newmarket、Ontario、加拿大、L3Y 2P7
        • York PCI Group, Inc.
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital, Unity Health Toronto
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute
  • 奥地利
      • Sankt Pölten、奥地利、3100
        • Klinische Abteilung für Innere Medizin 3 Universitätsklinikum St. Pölten
      • Vienna、奥地利、1160
        • Klinik Ottakring 3rd Med Dept, Cardiology and Intensive Care Medicine
    • STY
      • Graz、STY、奥地利、8036
        • Medical University of Graz
  • 德国
      • Ludwigshafen、德国、67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen gGmbh
  • 意大利
      • Monza、意大利、20090
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo
      • Parma、意大利、43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Cardiologia
      • Rozzano、意大利、20089
        • Istituto Clinico Humanitas UO Cardiologia Clinica e Interventistica
  • 比利时
      • Brugge、比利时、8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV Poli Cardiologie
      • Edegem、比利时、2650
        • University Hospital Antwerp Cardiology Department - Clinical Trials
      • Hasselt、比利时、3500
        • Jessa Hospital Hartcentrum Hasselt Research Center
    • East Flanders
      • Aalst、East Flanders、比利时、9300
        • Algemeen Stedelijk Ziekenhuis (ASZ) Study Center Cardiology
    • Limburg
      • Genk、Limburg、比利时、3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg Study Center Intensive Care
  • 法国
      • Lille Cedex、法国、59037
        • CHU de Lille Service USIC, Institut Coeur Poumon
      • Paris、法国、75013
        • Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) Pitie-Salpetriere Hospital
      • Paris、法国、75018
        • Bichat Hospital, Service de Cardiologie
      • Tours、法国、37170
        • CHRU de Tours - Hopital Trousseau Service de Cardiologie-USCI 2 eme etage
  • 瑞典
      • Göteborg、瑞典、413 45
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Lund、瑞典、22185
        • Skane University Hospital, Department of Cardiology
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • Universitatsspital Basel Department of Cardiology
      • Lugano、瑞士、6900
        • Cardiocentro Ticino
  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida Health, Jacksonville
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • North Kansas City、Missouri、美国、64116
        • North Kansas City Hospital
      • Springfield、Missouri、美国、65807
        • Cox Medical Centers
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国、58104
        • Sanford Medical Center Fargo
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hospital
  • 英国
      • Sheffield、英国、S5 7AU
        • Sheffield Teaching Hospitals, NHS Foundation Trust, Northern General Hospital
    • Hertfordshire
      • Stevenage、Hertfordshire、英国、SG1 4AB
        • East and North Hertfordshire, NHS Trust, Lister Cardiac Research Office, Cardiology Green Zone, Lister Hospital
  • 荷兰
      • Nieuwegein、荷兰、3435 CM
        • St Antonius hospital
    • Overijssel
      • Enschede、Overijssel、荷兰、7512 KZ
        • Medisch Spectrum Twente
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital Universitario 12 de Octubre, Residencia general
      • Málaga、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

如果患者满足以下所有标准，则他们将有资格纳入研究：

  1. 具有书面或口头知情同意的 18 岁以上的男性或女性。 在当地法规和机构批准允许的情况下，可以获得紧急同意。
  2. 前 3 天内替格瑞洛摄入史或记录
  3. 下述需要紧急逆转替格瑞洛抗血小板作用的患者：

无法控制的大出血或危及生命的出血患者，需要紧急逆转替格瑞洛的抗血小板作用。 预计入组患者将具有类似于以下描述的特征：

  • 可能危及生命的出血，伴有血流动力学受损的体征或症状，例如，收缩压 < 90 mm Hg 以及未另行解释的低心输出量的体征或症状
  • 关键器官或封闭空间出血，如颅内、脊柱内、眼内、腹膜后、关节内、心包或肌内出血伴筋膜室综合征
  • 与校正后的血红蛋白水平 < 8.0 g/dL、血红蛋白水平从已知基线下降 ≥ 2.0 g/dL (1.24 mmol/L) 或需要输注 2 个或更多单位的红细胞有关的可见、不受控制的出血血细胞 (PRBC)

需要紧急手术或侵入性手术的患者，如果医学上不建议紧急进行止血受损或由于出血风险高而将紧急手术延迟 3 天或更长时间。 这些患者通常可能处于以下任何临床情况：

  • 需要进行已知与大出血风险相关的紧急手术或侵入性手术（例如心脏手术、神经外科手术或大型骨科手术）
  • 需要紧急手术或侵入性手术，如果止血受损（例如神经、脊柱、眼科、泌尿外科或骨科手术）可能会产生不利的手术结果
  • 如果发生显着的术中或术后出血（例如老年患者或心肺储备有限的潜在心脏病或肺病患者），则有发生危及生命事件的风险，例如休克、心肌梗塞或中风

排除标准：

  1. 已知对 PB2452 或其任何赋形剂的敏感性或禁忌症
  2. 替格瑞洛逆转不被视为紧急的患者，例如，由于慢性、低度胃肠道出血或具有稳定、远程或无症状颅内出血而具有低血红蛋白的稳定或非急性病症患者
  3. 预计临床上无法挽救的患者，例如晚期癌症患者或严重败血症患者
  4. 研究者认为会使患者不安全或不适合参加本研究的任何情况。 这包括评估与研究后续访问和程序合作的可能性。 根据国家卫生当局和/或当地机构审查委员会/伦理委员会的指示，已知怀孕在某些地区或国家可能是排他性的
  5. 研究药物给药后 5 天内已知使用过氯吡格雷、普拉格雷或噻氯匹定；已知在预期研究药物给药的 5 个半衰期内使用抗血小板 GPIIb/IIIa 抑制剂或坎格雷洛；或已知在预期研究药物给药的 5 个半衰期内使用华法林、达比加群、利伐沙班、阿哌沙班或依度沙班
  6. 已知近期（< 5 天）使用维生素 K、凝血酶原复合物浓缩物、重组因子 VIIa、idarucizumab 或 andexanet-alfa（凝血因子 Xa（重组）、灭活-zhzo）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Bentracimab (PB2452) 输液 - 开放标签活性药物
Bentracimab (PB2452) 18 g 静脉输注持续 16 小时。 适用于未控制的大出血或危及生命的出血或需要紧急手术或侵入性手术的患者。
药品：Bentracimab (PB2452) 输液

Bentracimab (PB2452) 18 g 静脉输注超过 16 小时。

对于因近期同时使用中度或强效 CYP3A 抑制剂与替格瑞洛而具有潜在药物相互作用的受试者，如果接受 36g 输注，则积极治疗期可能为 24 小时 10 分钟。

在出现颅内出血 (ICH) 的患者中，在研究药物开始后 2 小时内进行脑成像，并在 PB2452 完成后 12-24 小时至少进行一次脑成像随访。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
逆转 - 血小板反应性单位 (PRU)
大体时间：输注开始后 4 小时
通过 VerifyNow™ PRUTest™ 血小板功能测定评估的研究药物开始后 4 小时内 PRU 的最小抑制百分比
输注开始后 4 小时
止血 - 危及生命的重大出血失控 - 成就
大体时间：输注开始后 4 小时
开始 PB2452 输注后有效（分级为好或极好）止血的实现将使用针对可见和不可见大出血的有效止血的预定标准进行评估[量表（从最好到最差）测量为：优秀、良好、差/没有任何]
输注开始后 4 小时
止血 - 紧急手术或侵入性手术 - 成就
大体时间：输注开始后 4 小时
开始 PB2452 输注后有效止血的实现将使用预先指定的有效止血标准进行集中裁定，该标准源自全球使用打开闭塞冠状动脉的策略 (GUSTO) 临床出血量表 [GUSTO 量表（从最好到最差）：有效（无出血、轻度出血或中度出血）或无效（严重出血）]
输注开始后 4 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血小板反应指数 (PRI) (VASP) 的最小抑制百分比
大体时间：输注开始后 4 小时
研究药物开始后 4 小时内通过 VASP 评估的 PRI 最小抑制百分比
输注开始后 4 小时
VerifyNow™ PRUTest™ 评估的 PRU 最大逆转
大体时间：输注开始后 4 小时
研究药物开始后 4 小时内通过 VerifyNow™ PRUTest™ 评估的 PRU 最大逆转。
输注开始后 4 小时
VASP 评估的 PRI 的最大逆转
大体时间：输注开始后 4 小时
在研究药物开始后 4 小时内通过 VASP 评估的 PRI 的最大逆转。
输注开始后 4 小时
使用 PRU 和 PRI 实现替格瑞洛血小板抑制逆转的受试者比例 - 60%
大体时间：输注开始和第 3 天之间的任何时间点（给药前、5-10 分钟、30+5 分钟、1+0.25 小时、4+0.25 小时、12+0.5 小时、24+1 小时和第 3 天）
在治疗期间的任何时间点使用 PRU 和 PRI 通过替格瑞洛实现 60% 血小板抑制逆转的受试者比例
输注开始和第 3 天之间的任何时间点（给药前、5-10 分钟、30+5 分钟、1+0.25 小时、4+0.25 小时、12+0.5 小时、24+1 小时和第 3 天）
使用 PRU 和 PRI 实现替格瑞洛血小板抑制逆转的受试者比例 - 80%
大体时间：输注开始和第 3 天之间的任何时间点（给药前、5-10 分钟、30+5 分钟、1+0.25 小时、4+0.25 小时、12+0.5 小时、24+1 小时和第 3 天）
在治疗期间的任何时间点使用 PRU 和 PRI 的替格瑞洛实现 80% 血小板抑制逆转的受试者比例
输注开始和第 3 天之间的任何时间点（给药前、5-10 分钟、30+5 分钟、1+0.25 小时、4+0.25 小时、12+0.5 小时、24+1 小时和第 3 天）
使用 PRU 和 PRI 实现替格瑞洛血小板抑制逆转的受试者比例 - 100%
大体时间：输注开始和第 3 天之间的任何时间点（给药前、5-10 分钟、30+5 分钟、1+0.25 小时、4+0.25 小时、12+0.5 小时、24+1 小时和第 3 天）
在治疗期间的任何时间点使用 PRU 和 PRI 实现替格瑞洛 100% 逆转血小板抑制的受试者比例
输注开始和第 3 天之间的任何时间点（给药前、5-10 分钟、30+5 分钟、1+0.25 小时、4+0.25 小时、12+0.5 小时、24+1 小时和第 3 天）
PRU 和 PRI 至少逆转 60% 的持续时间
大体时间：输注开始和第 3 天之间的任何时间点（给药前、5-10 分钟、30+5 分钟、1+0.25 小时、4+0.25 小时、12+0.5 小时、24+1 小时和第 3 天）
输注开始和第 3 天之间的任何时间点（给药前、5-10 分钟、30+5 分钟、1+0.25 小时、4+0.25 小时、12+0.5 小时、24+1 小时和第 3 天）
PRU 和 PRI 逆转至少 80% 的持续时间
大体时间：输注开始和第 3 天之间的任何时间点（给药前、5-10 分钟、30+5 分钟、1+0.25 小时、4+0.25 小时、12+0.5 小时、24+1 小时和第 3 天）
输注开始和第 3 天之间的任何时间点（给药前、5-10 分钟、30+5 分钟、1+0.25 小时、4+0.25 小时、12+0.5 小时、24+1 小时和第 3 天）
PRU 和 PRI 至少 100% 逆转的持续时间
大体时间：输注开始和第 3 天之间的任何时间点（给药前、5-10 分钟、30+5 分钟、1+0.25 小时、4+0.25 小时、12+0.5 小时、24+1 小时和第 3 天）
输注开始和第 3 天之间的任何时间点（给药前、5-10 分钟、30+5 分钟、1+0.25 小时、4+0.25 小时、12+0.5 小时、24+1 小时和第 3 天）
仅颅内出血 (ICH) 患者：90 天时改良 Rankin 量表 (mRS) 评分为 0-3 与 4-6 的 ICH 患者比例为 0-6（从好到坏）
大体时间：[时间范围：给药前、第 35 天和第 90 天]
[时间范围：给药前、第 35 天和第 90 天]
仅限 ICH 患者：90 天时 ICH 患者改良 Rankin 量表 (mRS) 评分相对于基线的绝对变化和百分比变化，评分范围为 0-6（从好到坏）
大体时间：[时间范围：给药前、第 35 天和第 90 天]
[时间范围：给药前、第 35 天和第 90 天]
仅限 ICH 患者：90 天时的 EQ-5D 5L 生活质量问卷指数以及 ICH 患者相对于基线的变化，评分范围为 0-100（最好到最差）
大体时间：[时间范围：给药前、第 35 天和第 90 天]
[时间范围：给药前、第 35 天和第 90 天]

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

SFJ Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Deepak Bhatt, MD, MPH、Brigham and Women's Hospital, Division of Cardiovascular Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月15日

初级完成 (实际的)

2024年9月9日

研究完成 (实际的)

2024年9月9日

研究注册日期

首次提交

2020年2月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月24日

首次发布 (实际的)

2020年2月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月17日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PB2452-PT-CL-0004
  • 2019-004457-92 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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