SRK-181 単独または抗 PD-(L)1 抗体療法との併用による局所進行性または転移性固形腫瘍患者 (DRAGON)
2025年4月24日 更新者：Scholar Rock, Inc.
SRK-181単独および抗PD-(L)1抗体療法との併用の安全性、忍容性、PK、PD、および有効性を調査する第1相、非盲検、用量漸増および用量拡大試験局所進行性または転移性固形腫瘍（DRAGON）の患者
これは、安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および有効性を評価するための、多施設、非盲検、第 1 相、ファースト イン ヒューマン (FIH)、用量漸増、および用量拡大試験です。局所進行性または転移性固形腫瘍の成人患者に、SRK-181 を単独および抗 PD-(L)1 療法と組み合わせて投与した。
この試験は、3 つの治療パート (パート A1、パート A2、およびパート B) と長期延長フェーズ (LTEP) に分かれています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
112
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- St. Jude Crosson Cancer Institute
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California - San Diego
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Los Angeles、California、アメリカ、90603
- The Oncology Institute
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Florida
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Celebration、Florida、アメリカ、34747
- Advent Health
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02155
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Cancer Institute
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New York
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook University Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37201
- Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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Ansan-Si、大韓民国、92093
- Korea University Ansan Hospital
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Seongnam-si、大韓民国、13620
- Seoul National University - Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、02841
- Korea University Anam Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -患者は、組織学的に記録された固形腫瘍があり、転移性または局所進行性であり、SoC療法が存在しないか、患者で失敗したか、または患者によって許容されない、または患者が治験責任医師によって評価されていないSoC療法に適した候補またはそうでなければ不適格。
パート A2 の場合:
o 患者は、抗 PD-(L)1 抗体の反応がなく、少なくともその腫瘍タイプに対して承認された最新の抗 PD-(L)1 抗体療法（単独または化学療法との併用）による 3 サイクルの治療。 (注: 以前の抗 PD-1 療法の期間が 3 サイクルより短く、中止の理由が疾患の進行である場合、進行は臨床的悪化と関連している必要があります。)
パート B コホートの NSCLC、UC、MEL、および ccRCC の場合:
- -患者は、NSCLC、UC、またはMELの次の疾患特異的固形腫瘍のいずれかと診断されなければならず、抗PD-1療法（単独または他の療法と組み合わせて）に対する原発性無反応の病歴がなければならず、最高の結果を示します少なくとも3サイクルの治療後に、進行性疾患または安定した疾患（例えば、臨床的または放射線学的に改善しないが、悪化もしない）のいずれかとしての反応（治験責任医師の評価に基づく）。
- コホート NSCLC の場合、標的療法が利用可能なゲノム腫瘍異常 (未分化リンパ腫キナーゼ、EGFR など) を有する患者は、これらの異常に対する承認された治療法で進行している必要があるか、これらの異常に対する承認された治療法に耐えられなかった、またはそうではなかった適切な候補と見なされた/そうでなければ、これらの異常に対する承認された治療法に不適格でした。
- コホート ccRCC の場合、患者は組織学的に確認された RCC と診断され、明細胞成分が優勢であり、抗 PD-1 治療（単独または他の治療との併用）を少なくとも 1 回受けていなければならず、臨床的に疾患が進行している必要があります。または最新の抗 PD-1 治療の放射線写真
- 抗 PD-1 の最後の投与から登録までの間に、最大 3 ラインの治療が許可されます。
- パート B コホートの場合 その他: 患者は、NSCLC、UC、MEL、または ccRCC 以外の他の固形腫瘍タイプと診断されている必要があります。 -進行性疾患としての応答（治験責任医師の評価に基づく）、以前の抗PD-（L）1抗体療法（単独または他の療法との併用）後、その腫瘍適応症に対して現在承認されている
- スクリーニングで評価された、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1による測定可能な疾患。
- -患者はEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（PS）0-1を持っている必要があります。
- -患者の平均余命は3か月以上である必要があります。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、SRK-181 の初回投与の 24 時間前までに、尿または血清の妊娠検査で陰性でなければなりません。
- WOCBP および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、参加中および SRK-181 の最終投与後 90 日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
主な除外基準:
パート A1 のみ:
- -患者は、SRK-181の初回投与の28日以内に抗PD-（L）1抗体療法を受けました。
- -患者は、SRK-181の初回投与前28日以内に、承認済みまたは治験中の抗PD-（L）1抗体療法を含む同時抗がん治療を受けています。
パート A2 およびパート B のみ:
- 患者は、SRK-181の初回投与前28日以内に、承認済みまたは治験中のパートA2またはパートBの抗PD-(L)1抗体療法を除いて、同時抗がん治療を受けている。
- -患者は生物学的療法を受けています（パートA2またはパートBの抗PD-（L）1抗体療法を除く）、SRK-181の初回投与の28日前未満。
- -患者は全身細胞傷害性化学療法（抗PD-（L）1抗体療法との併用を除く）を受けたことがあるSRK-181の初回投与の28日前。
- -患者は、SRK-181の最初の投与前に、化合物の5半減期以内に標的低分子療法を受けました。
- -患者は、以前の抗PD-（L）1抗体療法による重度のirAEまたはその他の有害反応により、不耐性または治療中止の病歴があります。
- -患者は抗PD-（L）1抗体療法に対して過敏症です。
- -患者は、抗PD-（L）1抗体療法に対するADAの中和の存在が文書化されています。
- -患者は、原発性または後天性のいずれかの免疫不全の診断を受けています。
- 患者は症候性であるか、制御不能な脳転移、軟髄膜疾患、または脊髄圧迫があり、手術または放射線による決定的な治療を受けていません。
- -患者は現在、他の部位に2番目の悪性腫瘍を持っています（例外：適切に治療された上皮内癌[例：子宮頸部]、非MEL皮膚癌、両側同期不一致乳癌、または観察中の無痛性前立腺癌）。 -患者が2年以上再発していない限り、または患者が過去2年以内に治癒目的で治療され、治験責任医師の意見では、再発。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：長期延長フェーズ (LTEP)
患者は、LTEP で治療を続けることができます。
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抗潜在性 TGFβ1 モノクローナル抗体
各腫瘍タイプに対して承認された抗 PD-(L)1 抗体療法
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実験的：パートA1：線量エスカレーション
パートA1は、SRK-181の最大耐量（MTD）または最大投与量（MAD）を単一の薬剤として決定し、SRK-181の推奨されるフェーズ2用量（RP2D）を単一因子として決定しました。
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抗潜在性 TGFβ1 モノクローナル抗体
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実験的：パートA2：線量エスカレーション
パートA2は、SRK-181のMTDまたはMADを抗PD-（L）1抗体療法およびSRK-181のRP2Dと組み合わせて決定しました。
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抗潜在性 TGFβ1 モノクローナル抗体
各腫瘍タイプに対して承認された抗 PD-(L)1 抗体療法
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実験的：パートB：用量拡張
パートBでは、非小細胞肺がん（NSCLC）、尿路上皮癌（UC）、皮膚黒色腫（MEL）、透明細胞腎細胞癌（CCRCC）、頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）、またはその他の進行性固体腫瘍型またはMELCCLCの潜在的な固体腫瘍ではない、またはその他SRK-181のRP2Dの耐性（パートA2で決定）を確認し、抗PD-（L）1抗体療法と組み合わせてSRK-181の抗腫瘍活性を評価します。
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抗潜在性 TGFβ1 モノクローナル抗体
各腫瘍タイプに対して承認された抗 PD-(L)1 抗体療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単剤SRK-181の安全性と忍容性
時間枠：研究治療の最初の21日間
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-治験責任医師によって評価された用量制限毒性（DLT）、ただし、疾患の進行または併発疾患に明らかに関連する毒性は含まれません
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研究治療の最初の21日間
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抗PD-(L)1抗体療法と併用したSRK-181の安全性と忍容性
時間枠：研究治療の最初の21日間
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-治験責任医師によって評価された用量制限毒性（DLT）、ただし、疾患の進行または併発疾患に明らかに関連する毒性は含まれません
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研究治療の最初の21日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SRK-181単独および抗PD-(L)1抗体療法と併用した場合のPK
時間枠：サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは 21 日)
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最大薬物濃度 (Cmax)
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サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは 21 日)
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SRK-181単独および抗PD-(L)1抗体療法と併用した場合のPK
時間枠：サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは 21 日)
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Cmax までの時間 (Tmax)
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サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは 21 日)
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SRK-181単独および抗PD-(L)1抗体療法と併用した場合のPK
時間枠：サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは 21 日)
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最後に検証された血漿濃度 (Clast)
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サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは 21 日)
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SRK-181単独および抗PD-(L)1抗体療法と併用した場合のPK
時間枠：サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは 21 日)
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クラッシュまでの時間 (Tlast)
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サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは 21 日)
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SRK-181単独および抗PD-(L)1抗体療法と併用した場合のPK
時間枠：サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは 21 日)
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半減期 (t1/2)
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サイクル 1 とサイクル 3 (各サイクルは 21 日)
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SRK-181の抗腫瘍活性は、臨床反応の潜在的な指標として、単独または抗PD-(L)1抗体療法と併用
時間枠：6ヶ月
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RECIST v1.1またはiRECIST v1.1によって決定される、CRまたはPRとして定義される客観的反応
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Lu Gan, MD、Scholar Rock, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月23日
一次修了 (実際)
2025年4月14日
研究の完了 (実際)
2025年4月14日
試験登録日
最初に提出
2020年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月27日
最初の投稿 (実際)
2020年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月24日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。