Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SRK-181 alene eller i kombination med anti-PD-(L)1-antistofterapi hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer (DRAGON)

24. april 2025 opdateret af: Scholar Rock, Inc.

En fase 1, åben-label, dosis-eskalering og dosis-udvidelsesundersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og effektiviteten af ​​SRK-181 alene og i kombination med anti-PD-(L)1 antistofterapi i Patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer (DRAGON)

Dette er et multicenter, åbent-label, fase 1, first-in-human (FIH), dosis-eskalering og dosisudvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og effektivitet af SRK-181 administreret alene og i kombination med anti-PD-(L)1-terapi hos voksne patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer. Undersøgelsen er opdelt i 3 behandlingsdele (del A1, del A2 og del B) og en langsigtet forlængelsesfase (LTEP).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

112

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • St. Jude Crosson Cancer Institute
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California - San Diego
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90603
        • The Oncology Institute
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Celebration, Florida, Forenede Stater, 34747
        • Advent Health
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02155
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37201
        • Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Korea, Republikken
      • Ansan-Si, Korea, Republikken, 92093
        • Korea University Ansan Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University - Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Korea University Anam Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Patienten har en histologisk dokumenteret solid tumor, som er metastatisk eller lokalt fremskreden, for hvilken SoC-terapi ikke eksisterer, har svigtet hos patienten eller ikke tolereres af patienten, eller som patienten er blevet vurderet for ikke af investigator. en egnet kandidat eller på anden måde ikke egnet til SoC-terapien.

  • For del A2:

    o Patienten skal have en historie med anti-PD-(L)1 antistof non-respons, der viser sig (baseret på investigators vurdering) enten som progressiv sygdom eller stabil sygdom (f.eks. ikke forbedret, men heller ikke forværret, klinisk eller radiografisk) efter mindst 3 behandlingscyklusser med den seneste anti-PD-(L)1 antistofterapi (alene eller i kombination med kemoterapi) godkendt til den pågældende tumortype. (Bemærk: hvis varigheden af ​​tidligere anti-PD-1-behandling er kortere end 3 cyklusser, og årsagen til seponering er progressiv sygdom, bør progressionen være forbundet med klinisk forværring.)

  • For del B-kohorte NSCLC, UC, MEL og ccRCC:

    • Patienten skal diagnosticeres med en af ​​de følgende sygdomsspecifikke solide tumorer af NSCLC, UC eller MEL og skal have en historie med primær non-respons på anti-PD-1-terapi (alene eller i kombination med anden behandling), der præsenterer det bedste respons (baseret på investigators vurdering) enten som progressiv sygdom eller stabil sygdom (f.eks. ikke forbedret, men heller ikke forværret, klinisk eller radiografisk) efter mindst 3 behandlingscyklusser.
    • For kohorte-NSCLC skal patienter, der har genomiske tumorafvigelser, for hvilke der er en målrettet behandling tilgængelig (f.eks. anaplastisk lymfomkinase, EGFR), have udviklet en godkendt behandling for disse afvigelser eller ikke tolereret en godkendt behandling for disse afvigelser, eller var det ikke anset for egnede kandidater/ var ellers ikke berettiget til en godkendt terapi for disse aberrationer.
    • For Cohort ccRCC skal patienter have en histologisk bekræftet diagnose af RCC med en overvejende klar cellekomponent og skal have modtaget mindst 1 tidligere linje af anti-PD-1 behandling (alene eller i kombination med anden terapi) og have haft sygdomsprogression klinisk eller radiografisk på den seneste anti-PD-1 behandling
    • Op til 3 behandlingslinjer er tilladt mellem den sidste dosis af anti-PD-1 og tilmelding.
  • For del B-kohorte enhver anden: Patienten skal diagnosticeres med enhver anden solid tumortype, der ikke er NSCLC, UC, MEL eller ccRCC, for hvilken patienten har haft en historie med primær anti-PD (L)1-antistof-non-respons, hvilket giver det bedste respons (baseret på efterforskerens vurdering) som progressiv sygdom efter forudgående anti-PD-(L)1-antistofterapi (alene eller i kombination med anden terapi), der i øjeblikket er godkendt til den pågældende tumorindikation
  • Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 som vurderet ved screening.
  • Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS) 0-1.
  • Patienten skal have en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest op til 24 timer før første dosis af SRK-181.
  • WOCBP og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under hele deres deltagelse og i 90 dage efter den sidste dosis af SRK-181.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Kun for del A1:

    • Patienten har haft anti-PD-(L)1-antistofbehandling ≤ 28 dage før den første dosis af SRK-181.
    • Patienten modtager samtidig anti-cancerbehandling, inklusive anti-PD-(L)1 antistofterapi, enten godkendt eller afprøvende, inden for 28 dage før den første dosis af SRK-181.

  • Kun for del A2 og del B:

    • Patienten modtager samtidig anti-cancerbehandling, med undtagelse af en anti-PD-(L)1-antistofbehandling for del A2 eller del B, enten godkendt eller afprøvende, inden for 28 dage før den første dosis af SRK-181.
    • Patienten har modtaget biologisk behandling (undtagen anti-PD-(L)1-antistofbehandling for del A2 eller del B), <28 dage før den første dosis af SRK-181.
    • Patienten har modtaget systemisk cytotoksisk kemoterapi (undtagen i kombination med anti-PD-(L)1-antistofbehandling) <28 dage før den første dosis af SRK-181.
    • Patienten har modtaget målrettet behandling med små molekyler inden for 5 halveringstider af forbindelsen før den første dosis af SRK-181.
    • Patienten har en historie med intolerance eller behandlingsophør på grund af alvorlig irAE eller andre bivirkninger fra tidligere anti-PD-(L)1-antistofbehandling.
  • Patienten har en overfølsomhed over for anti-PD-(L)1-antistofbehandling.
  • Patienten har den dokumenterede tilstedeværelse af neutraliserende ADA til anti-PD-(L)1-antistofterapi.
  • Patienten har diagnosen immundefekt, enten primær eller erhvervet.
  • Patienten er symptomatisk eller har ukontrollerede hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression, der ikke er endeligt behandlet med kirurgi eller stråling.
  • Patienten har aktuel anden malignitet på andre steder (undtagelser: tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom [f.eks. livmoderhalskræft], non-MEL hudkræft, bilateral synkron uharmonisk brystkræft eller indolent prostatacancer under observation). En tidligere anamnese med andre maligne sygdomme er tilladt, så længe patienten har været fri for recidiv i ≥ 2 år, eller hvis patienten er blevet behandlet med kurativ hensigt inden for de seneste 2 år, og det efter investigators opfattelse er usandsynligt at have en gentagelse.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Langsigtet forlængelsesfase (LTEP)

Patienter kan fortsætte behandlingen i en LTEP:

  • Del A1: Patienter kan fortsætte behandlingen med SRK-181 som et enkelt middel ved RP2D i LTEP efter 3 behandlingscyklusser med SRK-181 som et enkelt middel i del A1.
  • Del A2: Patienter kan fortsætte behandlingen med SRK-181 ved RP2D i kombination med anti-PD-(L)1 antistofterapi i LTEP efter 3 behandlingscyklusser med SRK-181 i kombination med anti-PD-(L)1 antistofbehandling i del A2.
  • Del B: Patienter kan fortsætte behandlingen med SRK-181 i kombination med anti-PD-(L)1-antistofterapi efter 9 behandlingscyklusser med SRK-181 i kombination med anti-PD-(L)1-antistofterapi i del B
Biologisk: SRK-181
anti-latent TGFβ1 monoklonalt antistof
Biologisk: anti-PD-(L)1-antistofterapi
godkendt anti-PD-(L)1 antistofbehandling for hver tumortype
Eksperimentel: Del A1: Dosisoptrapning
Del A1 bestemte den maksimale tolererede dosis (MTD) eller maksimal administreret dosis (MAD) af SRK-181 som et enkelt middel og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af SRK-181 som en enkelt-agent.
Biologisk: SRK-181
anti-latent TGFβ1 monoklonalt antistof
Eksperimentel: Del A2: Dosisoptrapning
Del A2 bestemte MTD eller MAD af SRK-181 i kombination med anti-PD- (L) 1 antistofbehandling og RP2D for SRK-181 i kombination med anti-PD- (L) 1 antistofbehandling til brug i del B.
Biologisk: SRK-181
anti-latent TGFβ1 monoklonalt antistof
Biologisk: anti-PD-(L)1-antistofterapi
godkendt anti-PD-(L)1 antistofbehandling for hver tumortype
Eksperimentel: Del B: Dosisudvidelse
In Part B, parallel cohorts of patients with Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Urothelial Carcinoma (UC), Cutaneous Melanoma (MEL), Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC), Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC), or other advanced or metastatic solid tumor type that is not NSCLC, UC, MEL, or ccRCC were Tilmeldt for at bekræfte tolerabiliteten af ​​RP2D for SRK-181 (bestemt i del A2) og for at evaluere antitumoraktiviteten af ​​SRK-181 i kombination med en anti-PD- (L) 1 antistofbehandling.
Biologisk: SRK-181
anti-latent TGFβ1 monoklonalt antistof
Biologisk: anti-PD-(L)1-antistofterapi
godkendt anti-PD-(L)1 antistofbehandling for hver tumortype

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af enkeltmiddel SRK-181
Tidsramme: De første 21 dages studiebehandling
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), som vurderet af investigator, men ikke inklusive toksiciteter, der klart er relateret til sygdomsprogression eller interkurrent sygdom
De første 21 dages studiebehandling
Sikkerhed og tolerabilitet af SRK-181 i kombination med anti-PD-(L)1 antistofterapi
Tidsramme: De første 21 dages studiebehandling
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), som vurderet af investigator, men ikke inklusive toksiciteter, der klart er relateret til sygdomsprogression eller interkurrent sygdom
De første 21 dages studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK af SRK-181 alene og i kombination med anti-PD-(L)1 antistofterapi
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage)
Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax)
Cyklus 1 og Cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage)
PK af SRK-181 alene og i kombination med anti-PD-(L)1 antistofterapi
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage)
Tid til Cmax (Tmax)
Cyklus 1 og Cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage)
PK af SRK-181 alene og i kombination med anti-PD-(L)1 antistofterapi
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage)
Sidste validerede plasmakoncentration (Clast)
Cyklus 1 og Cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage)
PK af SRK-181 alene og i kombination med anti-PD-(L)1 antistofterapi
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage)
Tid til at slå sammen (Tlast)
Cyklus 1 og Cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage)
PK af SRK-181 alene og i kombination med anti-PD-(L)1 antistofterapi
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage)
Halveringstid (t1/2)
Cyklus 1 og Cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage)
Antitumoraktivitet af SRK-181, alene eller i kombination med anti-PD-(L)1-antistofterapi som potentielle indikatorer for klinisk respons
Tidsramme: 6 måneder
Objektiv respons, defineret som en CR eller PR, som bestemt af RECIST v1.1 eller iRECIST v1.1
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Scholar Rock, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Lu Gan, MD, Scholar Rock, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. april 2025

Studieafslutning (Faktiske)

14. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

2. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SRK-181-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SRK-181

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner