Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SRK-181 samostatně nebo v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (DRAGON)

24. dubna 2025 aktualizováno: Scholar Rock, Inc.

Fáze 1, otevřená studie, eskalace dávky a rozšiřování dávky ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a účinnosti SRK-181 samotného a v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií v Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem (DRAGON)

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1, první u člověka (FIH), eskalace dávky a expanze dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a účinnosti SRK-181 podávaného samostatně a v kombinaci s anti-PD-(L)1 terapií u dospělých pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Studie je rozdělena na 3 léčebné části (část A1, část A2 a část B) a dlouhodobou prodlužovací fázi (LTEP).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

112

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Ansan-Si, Korejská republika, 92093
        • Korea University Ansan Hospital
      • Seongnam-si, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University - Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 02841
        • Korea University Anam Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St. Jude Crosson Cancer Institute
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California - San Diego
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90603
        • The Oncology Institute
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Celebration, Florida, Spojené státy, 34747
        • Advent Health
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02155
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37201
        • Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Pacient má histologicky zdokumentovaný solidní nádor, který je metastatický nebo lokálně pokročilý, pro který neexistuje terapie SoC, selhala u pacienta nebo jej pacient netoleruje, nebo u kterého byl pacient hodnocen zkoušejícím jako ne vhodný kandidát nebo jinak nezpůsobilý pro terapii SoC.

  • Pro část A2:

    o Pacient musí mít v anamnéze nereagování protilátek anti-PD-(L)1 projevující se (na základě hodnocení zkoušejícího) buď jako progresivní onemocnění, nebo jako stabilní onemocnění (např. nezlepšující se, ale ani nezhoršující, klinicky nebo rentgenologicky) minimálně po 3 cykly léčby nejnovější anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií (samotnou nebo v kombinaci s chemoterapií) schválenou pro daný typ nádoru. (Poznámka: pokud je trvání předchozí terapie anti-PD-1 kratší než 3 cykly a důvodem přerušení je progresivní onemocnění, progrese by měla být spojena s klinickým zhoršením.)

  • Pro kohortu část B NSCLC, UC, MEL a ccRCC:

    • Pacient musí být diagnostikován s jedním z následujících solidních nádorů NSCLC, UC nebo MEL specifických pro dané onemocnění a musí mít v anamnéze primární nereagování na anti-PD-1 terapii (samotnou nebo v kombinaci s jinou terapií), představující nejlepší odpověď (na základě hodnocení zkoušejícího) buď jako progresivní onemocnění nebo stabilní onemocnění (např. nezlepšující se, ale také nezhoršující se klinicky nebo rentgenově) po alespoň 3 cyklech léčby.
    • U kohorty NSCLC musí pacienti, kteří mají genomové nádorové aberace, pro které je dostupná cílená terapie (např. kináza anaplastického lymfomu, EGFR), progredovat na schválenou terapii těchto aberací nebo netolerovali schválenou terapii těchto aberací, nebo nebyli považováni za vhodné kandidáty/ byli jinak nezpůsobilí pro schválenou terapii těchto aberací.
    • U kohorty ccRCC musí mít pacienti histologicky potvrzenou diagnózu RCC s převládající jasnobuněčnou složkou a musí podstoupit alespoň 1 předchozí linii léčby anti-PD-1 (samotnou nebo v kombinaci s jinou terapií) a mít klinickou progresi onemocnění nebo radiograficky na nejnovější anti-PD-1 léčbě
    • Mezi poslední dávkou anti-PD-1 a zařazením jsou povoleny až 3 linie léčby.
  • Pro kohortu část B Jakékoli jiné: Pacient musí být diagnostikován s jakýmkoli jiným typem solidního nádoru, který není NSCLC, UC, MEL nebo ccRCC, u kterého měl pacient v anamnéze primární nereagování protilátek proti PD (L)1, což představuje nejlepší odpověď (na základě hodnocení zkoušejícího) jako progresivní onemocnění, po předchozí léčbě protilátkami anti-PD-(L)1 (samostatně nebo v kombinaci s jinou terapií) aktuálně schválené pro tuto nádorovou indikaci
  • Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) v1.1 podle hodnocení při screeningu.
  • Pacient musí mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  • Pacient musí mít předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru až 24 hodin před první dávkou SRK-181.
  • WOCBP a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po celou dobu své účasti a po dobu 90 dnů po poslední dávce SRK-181.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Pouze pro část A1:

    • Pacient měl terapii anti-PD-(L)1 protilátkou ≤ 28 dní před první dávkou SRK-181.
    • Pacient dostává souběžnou protirakovinnou léčbu, včetně anti-PD-(L)1 protilátkové terapie, buď schválené nebo testované, během 28 dnů před první dávkou SRK-181.

  • Pouze pro část A2 a část B:

    • Pacient dostává souběžnou protirakovinnou léčbu, s výjimkou anti-PD-(L)1 protilátkové terapie pro část A2 nebo část B, buď schválenou nebo testovanou, během 28 dnů před první dávkou SRK-181.
    • Pacient dostal biologickou léčbu (kromě anti-PD-(L)1 protilátkové terapie pro část A2 nebo část B), <28 dní před první dávkou SRK-181.
    • Pacient dostal systémovou cytotoxickou chemoterapii (kromě kombinace s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií) <28 dní před první dávkou SRK-181.
    • Pacient dostal cílenou terapii malými molekulami během 5 poločasů sloučeniny před první dávkou SRK-181.
    • Pacient má v anamnéze nesnášenlivost nebo přerušení léčby z důvodu těžké irAE nebo jiné nežádoucí reakce z předchozí terapie protilátkou anti-PD-(L)1.
  • Pacient má přecitlivělost na léčbu protilátkami anti-PD-(L)1.
  • Pacient má zdokumentovanou přítomnost neutralizující ADA na anti-PD-(L)1 protilátkovou terapii.
  • Pacient má diagnózu imunodeficience, buď primární nebo získanou.
  • Pacient je symptomatický nebo má nekontrolované mozkové metastázy, leptomeningeální onemocnění nebo kompresi míchy, která není definitivně léčena operací nebo ozařováním.
  • Pacient má současnou druhou malignitu na jiných místech (výjimky: adekvátně léčený in situ karcinom [např. děložního čípku], non-MEL rakovina kůže, bilaterální synchronní diskordantní rakovina prsu nebo indolentní rakovina prostaty ve sledování). Minulá anamnéza jiných malignit je povolena, pokud se u pacienta nevyskytla recidiva po dobu ≥ 2 let nebo pokud byl pacient v posledních 2 letech léčen s kurativním záměrem a podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že by se vyskytl opakování.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze dlouhodobého rozšíření (LTEP)

Pacienti mohou pokračovat v léčbě v LTEP:

  • Část A1: Pacienti mohou pokračovat v léčbě SRK-181 jako samostatnou látkou na RP2D v LTEP po 3 cyklech léčby SRK-181 jako jedinou látkou v části A1.
  • Část A2: Pacienti mohou pokračovat v léčbě SRK-181 na RP2D v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií v LTEP po 3 cyklech léčby SRK-181 v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátková terapie v části A2.
  • Část B: Pacienti mohou pokračovat v léčbě SRK-181 v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií po 9 cyklech léčby SRK-181 v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií v části B
Biologický: SRK-181
anti-latentní TGFp1 monoklonální protilátka
Biologický: anti-PD-(L)1 protilátková terapie
schválená anti-PD-(L)1 protilátková terapie pro každý typ nádoru
Experimentální: Část A1: Eskalace dávky
Část A1 určila maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podávanou dávku (MAD) SRK-181 jako jediný činidlo a doporučená dávka fáze 2 (RP2D) SRK-181 jako jediný agent.
Biologický: SRK-181
anti-latentní TGFp1 monoklonální protilátka
Experimentální: Část A2: Eskalace dávky
Část A2 určila MTD nebo MAD SRK-181 v kombinaci s anti-PD- (L) 1 protilátkovou terapií a RP2D SRK-181 v kombinaci s anti-PD- (L) 1 protilátkovou terapií pro použití v části B.
Biologický: SRK-181
anti-latentní TGFp1 monoklonální protilátka
Biologický: anti-PD-(L)1 protilátková terapie
schválená anti-PD-(L)1 protilátková terapie pro každý typ nádoru
Experimentální: Část B: Rozšíření dávky
In Part B, parallel cohorts of patients with Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Urothelial Carcinoma (UC), Cutaneous Melanoma (MEL), Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC), Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC), or other advanced or metastatic solid tumor type that is not NSCLC, UC, MEL, or ccRCC were enrolled to confirm Tolerovatelnost RP2D SRK-181 (stanovena v části A2) a pro vyhodnocení anti-nádorové aktivity SRK-181 v kombinaci s terapií protilátky anti-PD- (L) 1.
Biologický: SRK-181
anti-latentní TGFp1 monoklonální protilátka
Biologický: anti-PD-(L)1 protilátková terapie
schválená anti-PD-(L)1 protilátková terapie pro každý typ nádoru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost jediné látky SRK-181
Časové okno: Prvních 21 dní studijní léčby
Toxicita omezující dávku (DLT) podle hodnocení zkoušejícího, ale nezahrnující toxicity jasně související s progresí onemocnění nebo interkurentním onemocněním
Prvních 21 dní studijní léčby
Bezpečnost a snášenlivost SRK-181 v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií
Časové okno: Prvních 21 dní studijní léčby
Toxicita omezující dávku (DLT) podle hodnocení zkoušejícího, ale nezahrnující toxicity jasně související s progresí onemocnění nebo interkurentním onemocněním
Prvních 21 dní studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK SRK-181 samostatně a v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií
Časové okno: Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní)
Maximální koncentrace léčiva (Cmax)
Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní)
PK SRK-181 samostatně a v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií
Časové okno: Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní)
Čas do Cmax (Tmax)
Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní)
PK SRK-181 samostatně a v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií
Časové okno: Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní)
Poslední ověřená plazmatická koncentrace (Cast)
Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní)
PK SRK-181 samostatně a v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií
Časové okno: Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní)
Time to Clast (Tlast)
Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní)
PK SRK-181 samostatně a v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií
Časové okno: Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní)
Poločas rozpadu (t1/2)
Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní)
Protinádorová aktivita SRK-181, samostatně nebo v kombinaci s anti-PD-(L)1 protilátkovou terapií jako potenciální indikátory klinické odpovědi
Časové okno: 6 měsíců
Objektivní odpověď, definovaná jako CR nebo PR, jak je stanoveno RECIST v1.1 nebo iRECIST v1.1
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Scholar Rock, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lu Gan, MD, Scholar Rock, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

14. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

14. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SRK-181-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SRK-181

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit